Незабавни алергии

Лечение

Алергията е неправилен имунологичен отговор на безвреден фактор на околната среда (например храна, цветен прашец, животински пърхот). Многократното влияние на алергена предизвиква реакция на свръхчувствителност - състояние, при което нормално защитна имунна система има вредно въздействие върху организма. Такива реакции са разделени на четири вида - три незабавни и една забавена.

Реакция на свръхчувствителност тип I

Реакциите на свръхчувствителност тип I се наричат ​​незабавни - това са анафилактични и атопични имунни отговори.

патофизиология

IgE се образува в резултат на предварителна сенсибилизация (т.е. предишен контакт с антигена) и навлиза в мастоцити и базофили. Следващ сблъсък с антиген води до IgE-медиирана реакция: свързването на свободен антиген с две съседни IgE антитела → клетъчна дегранулация → освобождаване на хистамин и други медиатори (например простагландин, тромбоцит, левкотриен, хепарин, фактор на активиране на триптаза). В резултат на това се случва следното:

  • увеличаване на честотата на контракциите на гладката мускулатура + разширяване на периферните съдове + увеличаване на съдовата пропускливост → бронхоспазъм, коремни спазми и ринит → хиповолемия, хипоксия;
  • екстракции на капилярна кръв → еритема;
  • движение на течност в интерстициалното пространство → оток, белодробен оток.

Признаци

Реакцията се състои от две фази: незабавна (няколко минути след контакт с антигена) и късна (в рамките на 24–72 часа след незабавния). Можете да го разпознаете по следните симптоми:

  • Конюнктивит;
  • ринит;
  • астма;
  • кошери;
  • ангиоедем;
  • Анафилаксия.

Диагностика

Следните методи могат да определят наличието на такава алергия:

  • In vivo тестване на кожата. Малко количество алергени (като прашец) се инжектира в кожата, за да се провери за локална алергична реакция. Изразената чувствителност може да бъде постигната с по-инвазивни тестове, но тогава рискът от анафилактичен шок се увеличава. Резултатите от теста обикновено се озвучават след 20 минути и се определят от зачервяване на кожата и размера на мехурите.
  • Инжектиране на кожата. Няколко различни алергена се прилагат върху кожата, след това ланцетът се използва за убождане на повърхността на кожата, за да могат микрочастиците да влязат в нея. Положителен резултат се установява, ако количеството на хистамин в кръвния серум надвишава нивото му в контролната проба..
  • Тест за надраскване. Подобно на предишния метод - прави се драскотина (около 1 см) и към нея се прилага алерген.
  • Интрадермален тест. Интрадермално инжектиране на малко количество алерген в гърба или ръката.
  • Ин витро тестване. Серумните нива на триптаза (специфичен маркер за активиране на мастните клетки) и специфичен за алергена IgE се тестват. При увеличен брой от тях вероятността от анафилактичен шок е висока.

лечение

Лечението на реакции на свръхчувствителност тип I зависи от неговата тежест:

  • Леки реакции (лека уртикария / ангиоедем) - прекратяване на ефекта на алергена + прием на антихистамини.
  • Леки реакции (по-изразена уртикария / ангиоедем) - същото нещо + глюкокортикоиди.
  • Тежки реакции - изискват спешна реанимация:
    • Самолечение: пациенти с известни алергични реакции към храна или отрова от насекоми трябва да прилагат антихистамини, кортикостероиди и (с анафилактичен шок) адреналин.
    • Алергеноспецифична имунотерапия (десенсибилизация).

Алергия (Н. Ю. Онойко, 2013)

На вниманието на широкия читател се предлага книга по един от най-належащите проблеми на нашето време - алергиите. Може би няма нито един човек, който да не чуе тази странна дума. Какво означава? Това заболяване ли е или нормално проявление на тялото? Защо и кой е алергичен? Може ли тя да се излекува? Как да живеем на човек, който има алергия? Авторът на тази книга отговаря на всички тези въпроси и на много други. Читателят ще се запознае с причините за развитието и обострянето на алергиите, най-разнообразните методи за лечение и профилактика на това състояние.

Съдържание

  • Обща концепция
  • Причини за алергии
  • Видове алергични реакции
  • Разпространението на алергичните заболявания
  • Псевдоалергични реакции
  • Основни принципи за диагностика на алергични заболявания

Горният уводен фрагмент от книгата Алергия (Н. Ю. Онойко, 2013) беше предоставен от нашия партньор по книги, литри.

Видове алергични реакции

В зависимост от времето на възникване, всички алергични реакции могат да бъдат разделени на 2 големи групи: ако алергичните реакции между алерген и телесни тъкани се появят веднага, тогава те се наричат ​​незабавни реакции, а ако след няколко часа или дори дни, тогава те са алергични реакции със забавен тип. Според механизма на възникване се разграничават 4 основни вида алергични реакции.

I тип алергична реакция

Първият тип включва алергични реакции (свръхчувствителност) от непосредствен тип. Те се наричат ​​атопични. Непосредствените алергични реакции са най-честите имунологични заболявания. Те засягат приблизително 15% от населението. Пациентите с тези нарушения имат нарушен имунен отговор, наречен атопичен. Атопичните разстройства включват астма, алергичен ринит и конюнктивит, атопичен дерматит, алергична уртикария, оток на Quincke, анафилактичен шок и някои случаи на алергично увреждане на стомашно-чревния тракт. Механизмът на развитие на атопичното състояние не е напълно изяснен. Многобройните опити на учените да открият причините за появата му разкриват редица характерни особености, по които някои индивиди с атопични състояния се различават от останалата част от популацията. Най-характерната черта на такива хора е нарушен имунен отговор. В резултат на излагането на алергена в организма през лигавиците се синтезира необичайно голям брой специфични алергични антитела - реагенти, имуноглобулини Е. При хора с алергии се намалява съдържанието на друга важна група антитела, имуноглобулини А, които са „протекторите“ на лигавиците. Дефицитът им отваря достъп до повърхността на лигавиците до голям брой антигени, което в крайна сметка провокира развитието на алергични реакции.

При такива пациенти, наред с атопията, се отбелязва и наличието на дисфункция на вегетативната нервна система. Това важи особено за хората, страдащи от бронхиална астма и атопичен дерматит. Отбелязва се повишена пропускливост на лигавиците. В резултат на фиксирането на така наречените реагенти върху клетките с биологично активни вещества, процесът на увреждане на тези клетки се увеличава, както и освобождаването на биологично активни вещества в кръвта. От своя страна, биологично активните вещества (БАН) с помощта на специални химични механизми увреждат определени органи и тъкани. Така наречените „шокови“ органи при реагиращия тип взаимодействие са преди всичко дихателната система, червата, очната конюнктива. БАН на реакционните реакции са хистамин, серотонин и редица други вещества.

Механизмът на реагин на алергични реакции по време на еволюцията е разработен като механизъм за антипаразитна защита. Установена е неговата ефективност при различни видове хелминтиази (заболявания, причинени от паразитни червеи). Тежестта на вредните ефекти на алергичните медиатори зависи от това дали този имунен отговор ще премине в категорията на алергичните или не. Това се определя от редица „моментни” индивидуални състояния: броя и съотношението на медиаторите, способността на организма да неутрализира ефекта си и т.н..

При реагиращия тип алергия се отбелязва рязко увеличаване на пропускливостта на микроваскулатурата. В този случай течността напуска съдовете, което води до оток и възпаление, локални или широко разпространени. Количеството на лигавиците, които се отделят, се увеличава, развива се бронхоспазъм. Всичко това се отразява в клиничните симптоми..

По този начин развитието на непосредствена свръхчувствителност започва със синтеза на имуноглобулини Е (протеини с активност на антитела). Стимулът за производството на реагинови антитела е излагането на алергена през лигавицата. Имуноглобулин Е, синтезиран в отговор на имунизация през лигавиците, бързо се фиксира върху повърхността на мастоцитите и базофилите, разположени главно в лигавиците. При многократно излагане на антигена се получава съединение на имуноглобулин Е, фиксирано върху повърхностите на мастоцитите с антигена. Резултатът от този процес е унищожаването на мастоцитите и базофилите и отделянето на биологично активни вещества, които, увреждайки тъканите и органите, причиняват възпаление.

Алергични реакции тип II

Вторият вид алергична реакция се нарича цитотоксичен имунен отговор. Този тип алергия се характеризира с съединения на алергена първо с клетките, а след това антитела с алергено-клетъчната система. При такава тройна връзка възниква увреждане на клетките. В този процес обаче участва и друг компонент - системата на т. Нар. Допълнение. В тези реакции вече участват и други антитела - имуноглобулини G, M, имуноглобулини E. Механизмът на увреждане на органите и тъканите не се дължи на отделянето на биологично активни вещества, а поради увреждащия ефект на горния комплемент. Този тип реакция се нарича цитотоксична. Комплексът "клетки-алерген" може да циркулира в тялото или да бъде "фиксиран". Алергичните заболявания, които имат втори тип реакция, са така наречената хемолитична анемия, имунна тромбоцитопения, белодробно-бъбречно-наследствен синдром (синдром на Goodpasture), пемфигус, различни други видове алергии към лекарства.

III тип алергични реакции

Третият тип алергична реакция е имунокомплекс, нарича се още „заболяване на имунните комплекси“. Основната им разлика е, че антигенът не се свързва с клетката, а циркулира в кръвта в свободно състояние, без да се привързва към тъканните компоненти. На същото място той се комбинира с антитела, по-често от класове G и M, образувайки комплекси "антиген - антитяло". Тези комплекси с участието на комплементната система се отлагат върху клетките на органите и тъканите, увреждайки ги. Възпалителните медиатори се освобождават от увредените клетки и причиняват вътресъдово алергично възпаление с промени в околните тъкани. Горните комплекси най-често се отлагат в бъбреците, ставите и кожата. Примери за заболявания, причинени от реакции от третия тип, са дифузен гломерулонефрит, системен лупус еритематозус, серумна болест, есенциална смесена криоглобулинемия и прехепатогенен синдром, който се проявява като признаци на артрит и уртикария и се развива при заразяване с вируса на хепатит В. Повишената съдова пропускливост играе огромна роля в развитието на имунната проницаемост на огромната болест на развитието на болестта на развитието на огромна болест в развитието на комплексни заболявания., които могат да се влошат поради развитието на реакция на свръхчувствителност от незабавен тип. Тази реакция обикновено протича с освобождаването на мастоцити и базофили..

IV тип алергични реакции

Антителата не участват в реакции от четвърти тип. Те се развиват в резултат на взаимодействието на лимфоцитите и антигените. Тези реакции се наричат ​​забавени реакции. Развитието им става 24–48 часа след навлизането на алергена в тялото. При тези реакции лимфоцитите, сенсибилизирани от приема на алерген, поемат ролята на антитела. Поради специалните свойства на мембраните си, тези лимфоцити се свързват с алергени. В този случай се образуват и секретират медиатори, така наречените лимфокини, които имат вреден ефект. Лимфоцитите и другите клетки на имунната система се натрупват около алергена. След това идва некроза (некроза на тъканта под влияние на нарушения на кръвообращението) и заместващо развитие на съединителната тъкан. Този тип реакция е в основата на развитието на някои инфекциозни и алергични заболявания, като контактен дерматит, невродерматит и някои форми на енцефалит. Той играе огромна роля в развитието на заболявания като туберкулоза, проказа, сифилис, в развитието на реакцията на отхвърляне на трансплантата, при появата на тумори. Често при пациенти няколко вида алергични реакции могат да се комбинират наведнъж. Някои учени идентифицират петия тип алергична реакция - смесена. Така например, при серумна болест, алергичните реакции могат да се развият както от първия (реагин), така и от втория (цитотоксичен) и трети (имунокомплекс) тип.

Тъй като нашите знания за имунните механизми на развитие на увреждане на тъканите се увеличават, границите между тях (от първия до петия тип) стават все по-неясни. Всъщност повечето заболявания се причиняват от активирането на различни видове възпалителни реакции, които са взаимосвързани.

Етапи на алергични реакции

Всички алергични реакции в своето развитие преминават през определени етапи. Както знаете, попадайки в организма, алергенът предизвиква сенсибилизация, т.е. имунологично повишена чувствителност към алергена. Концепцията за алергии включва не само повишаване на чувствителността към всеки алерген, но и прилагането на тази повишена чувствителност под формата на алергична реакция.

Отначало чувствителността към антигена се увеличава и едва след това, ако антигенът остане в тялото или го навлезе отново, се развива алергична реакция. Този процес може да бъде разделен във времето на две съставни части. Първата част е подготовка, повишаване чувствителността на организма към антигена или, по друг начин, сенсибилизация. Втората част е възможността за реализиране на това състояние под формата на алергична реакция.

Академик А.Д. Адо изтъкна развитието на алергични реакции от незабавен стадий тип 3.

I. Имунологичен етап. Той обхваща всички промени в имунната система, които настъпват от момента, в който алергенът навлезе в тялото: образуването на антитела и (или) сенсибилизирани лимфоцити и комбинацията им с повторно навлизане на алерген в тялото.

II. Патохимичният стадий или етап на формиране на медиатори. Същността му се състои във образуването на биологично активни вещества. Стимулът за появата им е връзката на алергена с антитела или сенсибилизирани лимфоцити в края на имунологичния етап.

III. Патофизиологичен стадий или етап на клинични прояви. Характеризира се с патогенен ефект на получените медиатори върху клетките, органите и тъканите на тялото. Всяко от биологично активните вещества има способността да предизвика редица промени в организма: разширява капилярите, понижава кръвното налягане, предизвиква спазъм на гладката мускулатура (например бронхите) и нарушава пропускливостта на капилярите. В резултат на това се нарушава дейността на органа, при който се развива срещата на получения алерген с антитялото. Тази фаза е видима както за пациента, така и за лекаря, защото се развива клиничната картина на алергично заболяване. Зависи от това как и в кой орган е влязъл алергенът и къде е възникнала алергичната реакция, какъв е бил алергенът, както и от неговото количество.

Съдържание

  • Обща концепция
  • Причини за алергии
  • Видове алергични реакции
  • Разпространението на алергичните заболявания
  • Псевдоалергични реакции
  • Основни принципи за диагностика на алергични заболявания

Горният уводен фрагмент от книгата Алергия (Н. Ю. Онойко, 2013) беше предоставен от нашия партньор по книги, литри.

MedGlav.com

Медицински указател на болестите

Бавна алергична реакция (тип IV).

АЛЕРГИЧНА СЛЕДНА ТИПОВА РЕАКЦИЯ (Тип IV).


Този термин се отнася до група алергични реакции, които се развиват при сенсибилизирани животни и хора 24 - 48 часа след контакт с алерген. Типичен пример за такава реакция е положителна реакция на кожата към туберкулин в туберкулозни микобактерии, чувствителни към антигени.
Установено е, че основната роля в механизма на тяхното възникване принадлежи на действието на сенсибилизирани лимфоцити върху алергена.

Синоними:

  • Забавена свръхчувствителност (ХЗТ);
  • Клетъчна свръхчувствителност - ролята на антителата се изпълнява от така наречените сенсибилизирани лимфоцити;
  • Клетъчно медиирана алергия;
  • Туберкулинов тип - този синоним не е съвсем адекватен, тъй като представлява само един от видовете алергични реакции със забавен тип;
  • Бактериалната свръхчувствителност е коренно погрешен синоним, тъй като всички 4 вида механизми за алергично увреждане могат да бъдат в основата на бактериалната свръхчувствителност..

Механизмите на алергична реакция със забавен тип са фундаментално подобни на механизмите на клетъчния имунитет и разликите между тях се разкриват на последния етап от включването им.
Ако включването на този механизъм не доведе до увреждане на тъканите, говорете за клетъчния имунитет.
Ако се развие увреждане на тъканите, тогава същия механизъм се обозначава като алергична реакция със забавен тип.

Общият механизъм на алергична реакция със забавен тип.

В отговор на приемането на алерген се образуват така наречените сенсибилизирани лимфоцити..
Те принадлежат към Т-популацията на лимфоцитите и в тяхната клетъчна мембрана има структури, които действат като антитела, които могат да се свързват със съответния антиген. Когато алергенът отново навлезе в тялото, той се комбинира със сенсибилизирани лимфоцити. Това води до редица морфологични, биохимични и функционални промени в лимфоцитите. Те се проявяват като бластна трансформация и пролиферация, засилвайки синтеза на ДНК, РНК и протеини и секрецията на различни медиатори, наречени лимфокини.

Специален вид лимфокин има цитотоксична и инхибираща активност на клетките. Сенсибилизирани лимфоцити също имат директен цитотоксичен ефект върху целевите клетки. Натрупването на клетки и клетъчната инфилтрация на областта, където лимфоцитът, свързан със съответния алерген, се развива в продължение на много часове и достига максимум след 1-3 дни. В тази област целевите клетки се унищожават, фагоцитозата им и съдовата пропускливост се увеличават. Всичко това се проявява под формата на възпалителна реакция от продуктивен тип, която обикновено се проявява след елиминирането на алергена.

Ако елиминирането на алергена или имунния комплекс не се случи, тогава около тях започват да се образуват грануломи, с помощта на които алергенът се отделя от околните тъкани. Съставът на грануломи може да включва различни мезенхимни клетки на макрофага, епителиоидни клетки, фибробласти, лимфоцити. Обикновено некрозата се развива в центъра на гранулома, последвана от образуване на съединителна тъкан и склероза..

Имунологичен етап.

На този етап се активира имунната система, зависима от тимуса. Клетъчният механизъм на имунитета обикновено се активира в случаите на недостатъчна ефективност на хуморалните механизми, например, при вътреклетъчното разположение на антигена (микобактерии, бруцела, листерия, хистоплазма и др.) Или когато самите клетки са антигенът. Те могат да бъдат микроби, протозои, гъбички и техните спори, които влизат в тялото отвън. Клетките на собствените тъкани също могат да придобият автоантигенни свойства.

Същият механизъм може да бъде включен в отговор на образуването на сложни алергени, например, при контактен дерматит, който възниква, когато кожата влезе в контакт с различни лекарствени, индустриални и други алергени..

Патохимичен стадий.

Основните медиатори от алергични реакции тип IV са лим, които са макромолекулни вещества от полипептиден, протеинов или гликопротеинов характер, генерирани по време на взаимодействието на Т и В лимфоцитите с алергени. Те бяха открити за първи път в експерименти ин витро..

Разпределението на лимфокините зависи от генотипа на лимфоцитите, вида и концентрацията на антигена и други състояния. Тестване на супернатантата се провежда върху целевите клетки. Разпределението на определени лимфокини съответства на тежестта на алергичната реакция със забавен тип.

Установена е възможността за регулиране на образуването на лимфокини. И така, цитолитичната активност на лимфоцитите може да бъде инхибирана от вещества, които стимулират 6-адренергичните рецептори.
Холинергичните вещества и инсулинът засилват тази активност в лимфоцитите на плъхове.
Глюкокортикоидите явно инхибират образуването на IL-2 и действието на лимфокините.
Простагландините от група Е променят активирането на лимфоцитите, намалявайки образуването на митогенна и инхибиторна миграция на макрофагични фактори. Възможна неутрализация на лимфокини с антисеруми.

Съществуват различни класификации на лимфокините..
Най-изследваните лимфокини са следните.

Инхибиторен фактор на миграцията на макрофагите, - MIF или MIF (миграционен фактор на миграция) - насърчава натрупването на макрофаги в областта на алергичната промяна и, вероятно, засилва тяхната активност и фагоцитоза. Той също така участва в образуването на грануломи при инфекциозни и алергични заболявания и повишава способността на макрофагите да унищожават определени видове бактерии.

Интерлейкини (IL).
IL-1 се образува от стимулирани макрофаги и действа на Т-хелпери (Tx). От тях Tx-1 под негово влияние произвежда IL-2. Този фактор (Т-клетъчен растежен фактор) активира и поддържа пролиферацията на антиген-стимулирани Т-клетки, регулира биосинтезата на интерферон от Т-клетките.
IL-3 се образува от Т-лимфоцити и причинява пролиферацията и диференциацията на незрели лимфоцити и някои други клетки. Tx-2 се произвежда от IL-4 и IL-5. IL-4 засилва образуването на IgE и експресията на рецептори с нисък афинитет към IgE, а IL-5 засилва производството на IgA и растежа на еозинофилите.

Хемотактични фактори.
Идентифицирани са няколко вида от тези фактори, всеки от които предизвиква хемотаксис на съответните левкоцити - макрофаги, неутрофилни, еозинофилни и базофилни гранулоцити. Последният лимфокин участва в развитието на кожната базофилна свръхчувствителност.

лимфотоксини причиняват увреждане или унищожаване на различни целеви клетки.
В организма те могат да повредят клетки, разположени на мястото на образуване на лимфотоксини. Това е неспецифичността на този механизъм за повреда. От обогатената култура на Т-лимфоцитите в периферната кръв на човека са изолирани няколко вида лимфотоксини. При високи концентрации те причиняват увреждане на голямо разнообразие от целеви клетки, а в малки концентрации тяхната активност зависи от вида на клетките..

интерферон тя се секретира от лимфоцитите под въздействието на специфичен алерген (т. нар. имунен или γ-интерферон) и неспецифични митогени (PHA). Има видова специфичност. Той има модулиращ ефект върху клетъчните и хуморалните механизми на имунния отговор.

Трансфер Фактор изолиран от диализат на лимфоцити на сенсибилизирани морски свинчета и хора. Когато се прилагат на непокътнати прасета или хора, те предават „имунологична памет“ на сенсибилизиращ антиген и сенсибилизират тялото към този антиген..

Освен лимфокините, те участват в вредния ефект Лизозомни ензими, освобождава се по време на фагоцитоза и разрушаване на клетките. Отбелязва се и известна степен на активиране. Каликрейн-кининова система, и участието на кини в щети.


Патофизиологичен стадий.

При алергична реакция със забавен тип, увреждащият ефект може да се развие по няколко начина. Основните са.

1. Директен цитотоксичен ефект на сенсибилизирани Т-лимфоцити върху целевите клетки, които поради различни причини са придобили автоалергенни свойства.
Цитотоксичният ефект преминава през няколко етапа.

  • На първия етап - разпознаване - сенсибилизиран лимфоцит открива съответния алерген върху клетката. Чрез него и антигените за хистосъвместимост на целевата клетка се установява контакт на лимфоцитите с клетката.
  • Във втория етап - етап на летален удар - се предизвиква цитотоксичен ефект, по време на който сенсибилизираният лимфоцит осъществява увреждащ ефект върху целевата клетка;
  • Третият етап е лизисът на целевата клетка. На този етап се развива балонно подуване на мембраните и образуване на фиксирана рамка с последващото й разпадане. В същото време има подуване на митохондриите, пикноза на ядрото.

2. Лимфотоксин-медииран цитотоксичен ефект на Т-лимфоцитите.
Действието на лимфотоксините е неспецифично и не само онези клетки, които са причинили неговото образуване, могат да бъдат повредени, но и непокътнати клетки в областта на неговото образуване. Унищожаването на клетките започва с увреждане на мембраните им от лимфотоксина..

3. Изолиране на лизозомни ензими по време на фагоцитоза, увреждащи тъканните структури. Тези ензими се секретират главно от макрофаги..


Неразделна част от алергичните реакции със забавен тип е възпалението, което е свързано с имунния отговор чрез действието на медиатори на патохимичния стадий. Както при имунокомплексния тип алергични реакции, той е свързан като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, унищожаването и елиминирането на алергена. Въпреки това възпалението е същевременно фактор за увреждане и дисфункция на онези органи, където се развива, и играе най-важната патогенетична роля в развитието на инфекциозно-алергични (автоимунни) и някои други заболявания.

При реакции от тип IV, за разлика от възпалението при тип III, сред клетките на фокуса преобладават макрофаги, лимфоцити и само малък брой неутрофилни левкоцити..

Бавните алергични реакции са в основата на развитието на някои клинични и патогенетични варианти на инфекциозно-алергичната форма на бронхиална астма, ринит, автоалергични заболявания (демиелинизиращи заболявания на нервната система, някои видове бронхиална астма, лезии на ендокринните жлези и др.). Те играят водеща роля в развитието на инфекциозни и алергични заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.), Отхвърляне на трансплантация.

Включването на един или друг вид алергична реакция се определя от два основни фактора: антигенни свойства и реактивност на тялото.
Сред свойствата на антигена важна роля играят химическата му природа, физическото състояние и количеството. Слабите антигени, които се намират в малки количества в околната среда (растителен прашец, домашен прах, пърхот и косми от животни), често предизвикват атопичен тип алергична реакция. Неразтворимите антигени (бактерии, гъбични спори и др.) Често водят до алергична реакция със забавен тип. Разтворимите алергени, особено в големи количества (антитоксични серуми, гама глобулини, продукти от бактериален лизис и др.), Обикновено причиняват алергична реакция от имунокомплексния тип.

Видове алергични реакции:

АЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ НА ИЗМЕРЕН ТИП

Алергията (на гръцки „allos“ - друго, различно, „ергон“ - действие) е типичен имунопатологичен процес, който протича на фона на излагане на антиген-алерген на тялото с качествено променена имунологична реактивност и е придружен от развитието на хиперергични реакции и увреждане на тъканите.

Има алергични реакции от незабавен и забавен тип (съответно хуморални и клетъчни реакции). За развитието на алергични реакции от хуморален тип са отговорни алергичните антитела.

За проявата на клиничната картина на алергична реакция са необходими поне 2 контакта на организма с алергена антиген. Първата доза на излагане на алергена (малка) се нарича сенсибилизираща. Втората доза на експозиция - голяма (отзвучаваща) се придружава от развитието на клинични прояви на алергична реакция. Алергични реакции от незабавен тип могат да възникнат в рамките на няколко секунди или минути или след 5-6 часа след многократен контакт на сенсибилизирания организъм с алергена.

В някои случаи е възможно продължително персистиране на алергена в организма и във връзка с това е практически невъзможно да се очертае ясна граница между ефектите на първите сенсибилизиращи и повторно разтварящи се дози на алергена..

Класификация на алергичните реакции от незабавен тип:

  • 1) анафилактичен (атопичен);
  • 2) цитотоксичен;
  • 3) имунокомплексна патология.

Етапи на алергични реакции:

Алергени, индуциращи развитието на алергични реакции от хуморален тип

Алергените антигени се делят на антигени с бактериален и небактериален характер.

Сред небактериалните алергени има:

  • 1) промишлени;
  • 2) домакинство;
  • 3) лекарствени;
  • 4) храна;
  • 5) зеленчукова;
  • 6) животински произход.

Изолирани са пълни антигени (детерминантни групи + протеин носител), които могат да стимулират производството на антитела и да взаимодействат с тях, както и непълни антигени, или хаптени, състоящи се само от детерминантни групи и не индуциращи производството на антитела, но взаимодействащи с готови антитела. Има категория хетерогенни антигени, които имат сходни структури на детерминантни групи.

Алергените могат да бъдат силни и слаби. Силните алергени стимулират производството на голям брой имунни или алергични антитела. Разтворимите антигени, обикновено с протеинов характер, действат като силни алергени. Антигенът от протеиновата природа е по-силен, толкова по-високо е молекулното му тегло и по-твърдата структура на молекулата. Слабите корпускуларни, неразтворими антигени, бактериални клетки, антигени на увредените клетки на тялото са слаби..

Разграничават се и тимус-зависимите алергени и тимус-независимите. Тимус-зависимите са антигени, които предизвикват имунен отговор само ако са необходими 3 клетки: макрофаг, Т-лимфоцит и В-лимфоцит. Тимус-независимите антигени могат да предизвикат имунен отговор без участието на помощни Т-лимфоцити.

Общи модели на развитие на имунологичната фаза на незабавните алергични реакции

Имунологичният етап започва с излагане на сенсибилизираща доза на алергена и латентния период на сенсибилизация, а също така включва взаимодействието на разделителната доза на алергена с алергичните антитела.

Същността на латентния период на сенсибилизация се състои на първо място в реакцията на макрофага, която започва с разпознаването и абсорбцията от макрофага (A-клетката) на алергена. В процеса на фагоцитоза по-голямата част от алергена се унищожава под въздействието на хидролитични ензими; нехидролизираната част на алергена (детерминантни групи) е изложена на външната мембрана на А клетката в комбинация с Ia протеини и макрофага i-РНК. Полученият комплекс се нарича суперантиген и има имуногенност и алергенност (способността да индуцира развитието на имунни и алергични реакции), многократно по-висок от този на първоначалния нативен алерген. В латентния период на сенсибилизация, след реакцията на макрофагите, възниква процес на специфично и неспецифично сътрудничество на три вида имунокомпетентни клетки: А-клетки, Т-хелперни помощни клетки и антиген-реагиращи клонове на В-лимфоцити. Първо, макрофагният алерген и Ia протеините се разпознават от специфични рецептори на Т-хелперните помощни лимфоцити, след това макрофагите секретират интерлевкин-1, който стимулира пролиферацията на Т-хелперните клетки, които от своя страна секретират индуктор на имуногенезата, който стимулира пролиферацията на антиген-чувствителни клонове на В-лимфоцитите. и трансформация в плазмени клетки - продуценти на специфични алергични антитела.

Процесът на образуване на антитела се влияе от друг тип имуноцити - Т-супресори, чието действие е противоположно на действието на Т-хелпери: те инхибират пролиферацията на В-лимфоцитите и превръщането им в плазмоцити. Обикновено съотношението на Т-помощниците към Т-супресорите е 1,4 - 2,4.

Алергичните антитела се делят на:

  • 1) антитела-агресори;
  • 2) свидетели на антитела;
  • 3) блокиране на антитела.

Всеки тип алергична реакция (анафилактична, цитолитична, имунокомплексна патология) се характеризира със специфични антитела срещу агресора, които се различават по имунологични, биохимични и физични свойства..

Когато прониква допустима доза антиген (или в случай на устойчивост на антиген в организма), активните центрове на антитела взаимодействат с детерминантни групи антигени на клетъчно ниво или в системната циркулация.

Патохимичният етап се състои в образуването и изпускането в околната среда във високо активна форма на алергични медиатори, което се случва по време на взаимодействието на антигена с алергичните антитела на клетъчно ниво или фиксирането на имунните комплекси върху целевите клетки.

Патофизиологичният стадий се характеризира с развитието на биологичните ефекти на медиаторите на алергия от незабавен тип и клиничните прояви на алергични реакции.

Анафилактични (атонични) реакции

Има генерализирани (анафилактичен шок) и локални анафилактични реакции (атопична астма, алергичен ринит и конюнктивит, уртикария, оток на Quincke).

Алергените най-често предизвикват развитието на анафилактичен шок:

  • 1) алергени на антитоксични серуми, алогенни препарати на а-глобулини и плазмени протеини;
  • 2) алергени на хормони с протеинова и полипептидна природа (ACTH, инсулин и др.);
  • 3) лекарства (антибиотици, по-специално пеницилин, мускулни релаксанти, анестетици, витамини и др.);
  • 4) радиопрозрачни вещества;
  • 5) алергени от насекоми.

Локалните анафилактични реакции могат да бъдат причинени от:

  • 1) алергии към растителни полени (полиноза), гъбични спори;
  • 2) алергени от домашен и промишлен прах, епидермис и животински косми;
  • 3) алергени на козметика и парфюми и др..

Локалните анафилактични реакции се появяват, когато алергенът влезе в организма по естествен начин и се развие на входните порти и фиксирането на алергени (лигавична конюнктива, носните проходи, стомашно-чревния тракт, кожните обвивки и др.).

Антагонисти с анафилаксия са хомоцитотропни антитела (реагини или атопени), свързани с имуноглобулини от класове Е и G4, които могат да бъдат фиксирани върху различни клетки. Причините са фиксирани главно върху базофили и мастоцити - клетки с рецептори с висок афинитет, както и върху клетки с рецептори с нисък афинитет (макрофаги, еозинофили, неутрофили, тромбоцити).

С анафилаксия се разграничават две вълни на излъчване на алергични медиатори:

  • Първата вълна възниква след около 15 минути, когато медиатори се освобождават от клетки с рецептори с висок афинитет;
  • Втора вълна - след 5 - 6 часа източниците на медиатори в този случай са клетки-носители с рецептори с нисък афинитет.

Медиатори на анафилаксията и източници на тяхното формиране:

  • 1) мастоцитите и базофилите синтезират и секретират хистамин, серотонин, еозинофилни и неутрофилни, хемотактични фактори, хепарин, арилсулфатаза А, галактозидаза, химотрипсин, супероксид дисмутаза, левкотриени, простагландини;
  • 2) еозинофилите са източник на арилсулфатаза В, фосфолипаза D, хистаминаза, катионни протеини;
  • 3) левкотриени, хистаминаза, арилсулфатаза, простагландини се освобождават от неутрофили;
  • 4) от тромбоцитите - серотонин;
  • 5) базофили, лимфоцити, неутрофили, тромбоцити и ендотелни клетки са източници на образуване на активиращ тромбоцитите фактор в случай на активиране на фосфолипаза А2.

Клиничните симптоми на анафилактични реакции се дължат на биологичните ефекти на алергичните медиатори.

Анафилактичният шок се характеризира с бързото развитие на общи прояви на патология: рязък спад на кръвното налягане до колапоидно състояние, нарушения на централната нервна система, нарушения на системата за коагулация на кръвта, спазъм на гладките мускули на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, повишена съдова пропускливост и сърбеж на кожата. Смъртоносен резултат може да настъпи до половин час със симптоми на асфиксия, тежко увреждане на бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт, сърцето и други органи.

Местните анафилактични реакции се характеризират с увеличаване на пропускливостта на съдовата стена и развитие на оток, появата на сърбеж по кожата, гадене, коремна болка поради спазъм на гладките мускулни органи, понякога повръщане, втрисане.

Разновидности: шок от кръвопреливане, Rh несъвместимост на майката и плода, автоимунна анемия, тромбоцитопения и други автоимунни заболявания, компонент на реакцията на отхвърляне на трансплантата.

Антигенът в тези реакции е структурният компонент на мембраната на клетките на тялото или екзогенен антиген (бактериална клетка, лекарствено вещество и др.), Който е здраво фиксиран върху клетките и променя структурата на мембраната.

Цитолизата на целевата клетка под влияние на разделителната доза на антиген-алергена се предоставя по три начина:

  • 1) поради активиране на комплемента - медиирана от комплемента цитотоксичност;
  • 2) поради активирането на фагоцитоза на клетки, покрити с антитела - антитяло-зависима фагоцитоза;
  • 3) чрез активиране на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност - с участието на К-клетки (нула или нито Т-, нито В-лимфоцити).

Основните медиатори на комплементарната цитотоксичност са активирани фрагменти на комплемента. Допълнение се отнася до тясно свързана система от серумни ензимни протеини.

РЕАКЦИИ НА ХИПЕРСЕНЗИТИВНОСТ НА СЛУЖАВЕН ТИП

Бавната тип свръхчувствителност (ХЗТ) е една от формите на патология на клетъчния имунитет, провеждана от имунокомпетентните Т-лимфоцити срещу антигени на клетъчните мембрани.

За развитието на ХЗТ реакции е необходима предварителна сенсибилизация, която се проявява при първоначален контакт с антигена. ХЗТ се развива при животни и хора в 6 - 72 часа след проникване в тъканта на разделителна (многократна) доза антиген-алерген.

Видове реакция на ХЗТ:

  • 1) инфекциозна алергия;
  • 2) контактен дерматит;
  • 3) отхвърляне на трансплантация;
  • 4) автоимунни заболявания.

Алергени антигени, които индуцират развитието на ХЗТ реакция:

  • 1) инфекциозни (бактерии, гъби, вируси, протозойни паразити);
  • 2) клетки на собствените си тъкани с променена антигенна структура (автоантигени);
  • 3) специфични антигени на тумори;
  • 4) протеинови антигени за хистосъвместимост;
  • 5) сложни съединения, образувани при взаимодействието на определени химикали (арсен, кобалт) с тъканни протеини.

Основните участници в реакциите на ХЗТ са Т-лимфоцитите (CD3). Т-лимфоцитите се образуват от недиференцирани стволови клетки на костния мозък, които се размножават и диференцират в тимуса, придобивайки свойствата на антиген-реактивните тимусни лимфоцити (Т-лимфоцити). Тези клетки се заселват в зависимите от тимуса зони на лимфните възли, далака и също присъстват в кръвта, осигурявайки реакции на клетъчен имунитет..

  • 1) Т-ефектори (Т-убийци, цитотоксични лимфоцити) - унищожават туморните клетки, генетично чужди трансплантационни клетки и мутирали клетки на собственото ви тяло, изпълнявайки функцията на имунологично наблюдение;
  • 2) Т-продуценти на лимфокини - участват в ХЗТ реакции, подчертавайки ХЗТ медиатори (лимфокини);
  • 3) Т-модификатори (Т-хелпери (CD4), усилватели) - допринасят за диференциацията и пролиферацията на съответния клон на Т-лимфоцитите;
  • 4) Т-супресори (CD8) - ограничават силата на имунния отговор, блокирайки възпроизвеждането и диференцирането на Т и В клетки;
  • 5) Т-клетки на паметта - Т-лимфоцити, които съхраняват и предават информация за антигена.

Общи механизми за развитие на реакция на свръхчувствителност със забавен тип

Когато антиген-алергенът навлезе в тялото, той се фагоцитира чрез макрофаг (A-клетка), във фаголизозома на който, под въздействието на хидролитични ензими, част от антиген-алергена се унищожава (около 80%). Нефрагментираната част на антиген-алергена в комбинация с Ia-протеинови молекули се експресира върху А-клетъчната мембрана като суперантиген и изглежда, че разпознава антиген Т-лимфоцити. След реакцията на макрофага протича процес на сътрудничество между А-клетката и Т-хелпера, първата стъпка на която е разпознаване на антиген-специфични рецептори върху мембраната на Т-хелпери на чужд антиген на повърхността на А-клетката, както и разпознаване на макрофаги Ia-протеини от специфични Т-помощни рецептори. На следващо място, А клетките произвеждат интерлевкин-1 (IL-1), който стимулира пролиферацията на Т-хелпери (Т-усилватели). Последният отделя интерлевкин-2 (IL-2), който активира и поддържа бластна трансформация, пролиферация и диференциация на антиген-стимулирани Т-продуценти на лимфокини и Т-убийци в регионалните лимфни възли.

Когато Т-продуцентите-лимфокини взаимодействат с антиген, се секретират повече от 60 разтворими медиатори на ХЗТ-лимфокини, които действат върху различни клетки във фокуса на алергичното възпаление.

I. Фактори, засягащи лимфоцитите:

  • 1) Фактор за трансфер на Лоурънс;
  • 2) митогенен (бластогенен) фактор;
  • 3) фактор стимулиращи Т и В лимфоцити.

II. Фактори, влияещи на макрофагите:

  • 1) инхибиращ миграцията фактор (MIF);
  • 2) фактор, активиращ макрофага;
  • 3) фактор, повишаващ пролиферацията на макрофагите.

III. Цитотоксични фактори:

  • 1) лимфотоксин;
  • 2) фактор, инхибиращ синтеза на ДНК;
  • 3) фактор, който инхибира хемопоетичните стволови клетки.

IV. Хемотактични фактори за:

  • 1) макрофаги, неутрофили;
  • 2) лимфоцити;
  • 3) еозинофили.

V. Антивирусни и антимикробни фактори -? -Интерферон (имунен интерферон).

Наред с лимфокините, други биологично активни вещества играят роля за развитието на алергично възпаление при ХЗТ: левкотриени, простагландини, лизозомни ензими, килони.

Ако Т-продуцентите на лимфокини осъзнаят ефекта си отдалечено, сенсибилизираните Т-убийци имат директен цитотоксичен ефект върху целевите клетки, който се провежда на три етапа.

Етап I - разпознаване на целевите клетки. T-убиецът се свързва към целевата клетка чрез клетъчни рецептори към специфичен антиген и антигени за хистосъвместимост (H-2D и H-2K протеини - продукти на D и K гените на MHC локусите). В този случай се осъществява тесен контакт с мембрана на Т-убиеца и целевата клетка, което води до активиране на метаболитната система на Т-убиеца, който впоследствие осъществява лизис на „целевата клетка“.

II етап - смъртоносен удар. Т-убиецът има директен токсичен ефект върху целевата клетка поради активирането на ензимите върху мембраната на ефекторната клетка.

III стадий - осмотичен лизис на целевата клетка. Този етап започва с поредица последователни промени в мембранната пропускливост на целевата клетка и завършва с разкъсване на клетъчната мембрана. Първичното увреждане на мембраната води до бързо навлизане на натриеви и водни йони в клетката. Смъртта на целевата клетка настъпва в резултат на осмотичен клетъчен лизис.

Фази на алергични реакции със забавен тип:

I - имунологичен - включва периода на сенсибилизация след прилагане на първата доза антиген-алерген, пролиферация на съответните клонове на Т-лимфоцитни ефектори, разпознаване и взаимодействие с мембраната на целевата клетка;

II - патохимично - фазово освобождаване на медиатори на ХЗТ (лимфокини);

III - патофизиологично - проявление на биологичните ефекти на медиаторите на ХЗТ и цитотоксичните Т-лимфоцити.

Отделни форми на ХЗТ

Алергия от този тип най-често се проявява към вещества с ниско молекулно тегло от органичен и неорганичен произход: различни химикали, бои, лакове, козметика, антибиотици, пестициди, арсен, кобалт, платинени съединения, които влияят на кожата. Контактният дерматит може да причини и вещества от растителен произход - семена от памук, цитрусови плодове. Алергените, прониквайки в кожата, образуват стабилни ковалентни връзки с SH и NH2 групите кожни протеини. Тези конюгати имат сенсибилизиращи свойства..

Сенсибилизацията обикновено е резултат от продължително излагане на алерген. При контактен дерматит се наблюдават патологични промени в повърхностните слоеве на кожата. Отбелязват се инфилтрация от възпалителни клетъчни елементи, дегенерация и отлепване на епидермиса, нарушаване целостта на междинната мембрана..

ХЗТ се развива при хронични бактериални инфекции, причинени от гъби и вируси (туберкулоза, бруцелоза, туларемия, сифилис, бронхиална астма, стрептококова, стафилококова и пневмококова инфекция, аспергилоза, бластомикоза), както и при заболявания, причинени от протозойни инфекции и токсоплазма.

Чувствителността към микробни антигени обикновено се развива с възпаление. Не е изключена възможността за сенсибилизация на организма от някои представители на нормалната микрофлора (neisseria, Escherichia coli) или патогенни микроби по време на пренасянето им..

По време на трансплантацията тялото на реципиента разпознава чужди антигени за трансплантация (антигени за хистосъвместимост) и прилага имунни отговори, водещи до отхвърляне на трансплантация. Има трансплантационни антигени във всички нуклеирани клетки, с изключение на клетките на мастната тъкан..

  • 1. Синген (изографт) - донорът и реципиентът са представители на инбридни линии, които са идентични в антигенно отношение (монозиготни близнаци). Автографът се счита за сингенна категория при трансплантация на тъкан (кожа) в рамките на един и същ организъм. В този случай отхвърляне на трансплантация не се случва..
  • 2. Алогенни (хомографт) - донорът и реципиентът са представители на различни генетични линии в рамките на един и същи вид.
  • 3. Ксеногенен (хетеротрансплантат) - донорът и реципиентът принадлежат към различни видове.

Алогенни и ксеногенни присадки, отхвърлени без имуносупресивна терапия.

Динамика на отхвърляне на кожен алотрансплантат

През първите 2 дни трансплантираният кожен капак се слива с кожата на реципиента. По това време се установява кръвообращението между тъканите на донора и реципиента, а присадката изглежда като нормална кожа. На 6 - 8-ия ден се появяват отоци, инфилтрация на присадка от лимфоидни клетки, локална тромбоза и застой. Присадката става цианотична и твърда, в епидермиса и космените фоликули настъпват дегенеративни промени. Към 10-ия-12-ия ден трансплантацията умира и не се регенерира дори при трансплантация на донора. Когато трансплантацията се трансплантира отново от същия донор, патологичните промени се развиват по-бързо - отхвърлянето става на 5-ия ден или по-рано.

Механизми за отхвърляне на присадката

  • 1. Клетъчни фактори. Сенсибилизирани донорни антигени на реципиентните лимфоцити след васкуларизация на присадката мигрират в присадката, оказвайки цитотоксичен ефект. В резултат на излагане на Т-убийци и под въздействието на лимфокини пропускливостта на мембраните на целевите клетки се нарушава, което води до освобождаване на лизозомни ензими и увреждане на клетките. На по-късни етапи макрофагите също участват в унищожаването на трансплантанта, засилвайки цитопатогенния ефект, причинявайки унищожаването на клетките от типа на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност поради цитофилните антитела, присъстващи на тяхната повърхност.
  • 2. Хуморални фактори. С алографт на кожата често се образуват костен мозък, бъбреци, хемаглутинини, хемолизини, левкотокини и антитела към левкоцити и тромбоцити. По време на реакцията антиген-антитяло се образуват биологично активни вещества, които увеличават съдовата пропускливост, което улеснява миграцията на Т-убийци в трансплантираната тъкан. Лизията на ендотелните клетки в съдовете на трансплантанта води до активиране на коагулацията на кръвта.

Автоимунните заболявания се делят на две групи.

Първата група са колагенози - системни заболявания на съединителната тъкан, при които в кръвния серум се откриват автоантитела без строга органна специфичност. И така, при SLE и ревматоиден артрит се откриват автоантитела към антигени на много тъкани и клетки: съединителна тъкан на бъбреците, сърцето, белите дробове.

Втората група включва заболявания, при които в кръвта се откриват специфични за органите антитела (тиреоидит на Хашимото, пернициозна анемия, болест на Адисон, автоимунна хемолитична анемия и др.).

Определени са няколко възможни механизма при развитието на автоимунни заболявания..

  • 1. Образуването на автоантитела срещу естествени (първични) антигени - антигени на имунологично бариерни тъкани (нерв, леща, щитовидна жлеза, тестиси, сперматозоиди).
  • 2. Образуването на автоантитела срещу придобити (вторични) антигени, образувани под влияние на вредни ефекти върху органи и тъкани от неинфекциозни патогенни фактори (топлина, студ, йонизиращо лъчение) и инфекциозни (микробни токсини, вируси, бактерии) природа.
  • 3. Образуването на автоантитела срещу кръстосано реагиращи или хетерогенни антигени. Мембраните на някои разновидности на стрептококи имат антигенни сходства с антигените на сърдечната тъкан и антигените на базалната мембрана на бъбречната гломерула. В тази връзка антителата към тези микроорганизми при стрептококови инфекции реагират с тъканни антигени на сърцето и бъбреците, което води до развитие на автоимунно увреждане.
  • 4. Автоимунните лезии могат да възникнат в резултат на нарушаване на имунологичната поносимост към собствените им непроменени тъкани. Нарушаването на имунологичния толеранс може да бъде причинено от соматични мутации на лимфоидни клетки, което води или до появата на мутантни забранени клонинги на Т-хелпери, осигурявайки развитието на имунен отговор към собствените им непроменени антигени, или до дефицит на Т-супресори и съответно повишена агресивност на В-системата на лимфоцитите спрямо нативните антигени.

Развитието на автоимунни заболявания се дължи на сложното взаимодействие на алергични реакции от клетъчен и хуморален тип с преобладаването на определена реакция в зависимост от естеството на автоимунното заболяване.

При алергични реакции от клетъчен тип като правило се използват методи за неспецифична свръхчувствителност, насочени към потискане на аферентната връзка, централната фаза и еферентната връзка на свръхчувствителност със забавен тип.

Аферентната връзка се осигурява от тъканни макрофаги - A-клетки. Синтетичните съединения - циклофосфамид, азотна горчица, златни препарати потискат аферентната фаза

За да се потисне централната фаза на реакциите на клетъчния тип (включително процесите на сътрудничество на макрофаги и различни клонове на лимфоцити, както и пролиферацията и диференцирането на антиген-реактивни лимфоидни клетки), се използват различни имуносупресори - кортикостероиди, антиметаболити, по-специално, аналози на пурини и пиримидинин (антикафутинин) (аметоптерин), цитотоксични вещества (актиномицин С и D, колхицин, циклофосфамид). алергичен антиген

За потискане на еферентната връзка на реакциите на свръхчувствителност на клетъчен тип, включително увреждащи ефекти върху Т-клетки-убийци, както и на медиатори на алергия със забавен тип - лимфокини, използвайте противовъзпалителни лекарства - салицилати, антибиотици с цитостатичен ефект - актиномицин С и рубомицин, хормони и биологично активни вещества по-специално кортикостероиди, простагландини, прогестерон, антисеруми.

Трябва да се отбележи, че повечето от използваните имуносупресивни лекарства не предизвикват селективен инхибиращ ефект само върху аферентната, централната или еферентната фаза на алергичните реакции от клетъчен тип..

Трябва да се отбележи, че в по-голямата част от случаите алергичните реакции имат сложна патогенеза, включително, заедно с доминиращите механизми на реакции на свръхчувствителност със забавен (клетъчен) тип, и спомагателни механизми на алергията към хуморалния тип.

В тази връзка, за потискане на патохимичните и патофизиологичните фази на алергичните реакции е препоръчително да се комбинират принципите на хипосенсибилизация, използвани при алергии от хуморален и клетъчен тип.