В патогенезата на псевдоалергията участват 3 групи механизми:
II. Активиране на системата.
III. Нарушен метаболизъм на арахидонова киселина.
Същността на хистаминовия механизъм се състои във факта, че концентрацията на свободен хистамин в биологични течности, която действа чрез Н1 рецептори върху целевите клетки, се увеличава..
I. Увеличаването на концентрацията на хистамин може да възникне по няколко начина:
1. Действащите фактори имат пряк ефект върху мастоцитите или базофилите, причинявайки хистаминолибрация и освобождаване на други медиатори. Когато мастоцитите са унищожени, действащите фактори се наричат неселективни или цитотоксични. С отделянето на хистамин при запазване на мастоцитите и базофилите действат така наречените селективни фактори. Често тази разлика е свързана с дозата на активния фактор. Например, при високи концентрации факторът може да бъде неселективен, а при ниски концентрации - селективен. Сред физическите фактори замръзването, размразяването, високата температура, йонизиращото лъчение, ултравиолетовите лъчи имат цитотоксичен ефект; сред химичните фактори - детергенти, силни алкали и киселини, органични разтворители. Полимерните амини, някои антибиотици, кръвни заместители, пчелна отрова, рентгенови контрастни препарати, жизненоважни продукти от червеи, ендогенни вещества - катионни левкоцитни протеини, протеази (трипсин, химотрипсин), някои фрагменти на комплемента (C4a, C3a, C5a) имат селективен ефект. Много хранителни продукти имат изразен хистаминообразуващ ефект: риба, домати, яйчен белтък, ягоди, ягоди и др..
2. Вторият начин за увеличаване на съдържанието на хистамин е нарушение на механизмите на неговото инактивиране. Тялото има няколко начина на инактивиране:
- метилиране на азот в пръстена;
- метилиране и ацетилиране на аминогрупата на страничната верига;
- свързване с протеини и гликопротеини в кръвната плазма (хистаминопекси).
При хора с нарушена функция за инактивиране на хистамин, дори и малките му концентрации дават ясно изразена клиника под формата на главоболие, уртикария, диария и др..
3. Третият начин за увеличаване на концентрацията на хистамин е прекомерният прием на него и други амини с храна, например под формата на ферментирали сирена, консерви, колбаси и др..
4. Четвъртият начин е дисбиоза (дисбиоза), придружена от увеличаване на чревната микрофлора с декарбоксилираща активност. Това води до повишено образуване на хистамин от хистидин, от фенилаланин - фенилетиламин, от тирозин - тирамин.
II. Втората група псевдоалергични механизми включва неадекватно усилване на активирането на комплемента по класическите или алтернативни начини. В този случай се образуват многобройни пептиди с анафилатоксична активност, като С4а, С2а, С3а, С5а. Те причиняват освобождаването на медиатори от мастоцити, базофили, тромбоцити, неутрофили, които водят до агрегация на левкоцити и повишават адхезивните им свойства, спазъм на гладката мускулатура и редица други ефекти, допринасящи за развитието на анафилактоидни реакции, чак до анафилактоиден шок.
Начини за активиране на комплемента:
1) Активирането на комплемента се причинява от полианиони и особено силно от комплексите на полианиони с поликакали. По този начин комплексът хепарин + протамин активира С1 чрез С1q свързване.
2) Полисахаридите и полианионите с определено молекулно тегло активират алтернативен път на активиране чрез свързване с С3 инхибитор.
3) Яркото активиране на комплемента се причинява от протеази. И така, плазминът и трипсинът активират C1s, C3, фактор В и каликреин разцепва C3, за да образува C3b и C3a.
4) Някои компоненти на комплемента (C1q) могат да бъдат фиксирани върху агрегирани g-глобулинови молекули, което води до активиране на цялата система на комплемента. Агрегацията на протеини in vivo се случва по време на криопатии, in vitro при продължително съхранение на пастьоризирана плазма, разтвори на човешки серумен албумин, g-глобулин. Интравенозното приложение на такива лекарства може да причини генерализирана псевдоалергична реакция, чак до анафилактоиден шок.
5) Контрастните рентгенови лъчи, освен че действат върху мастоцитите и базофилите, могат да активират комплемента. Това се случва поради увреждане на съдовите ендотелни клетки, което води до активиране на фактора Хагеман, последвано от образуване на плазмин, който активира С1. В същото време се активира системата кинин - каликрейн.
6) Най-живата картина на псевдоалергията се развива с дефицит на С1 инхибитор (С1-INH). Това е a2– невроаминогликопротеин (обикновено концентрацията му в кръвта е 0,18 ± 0,05 g / l, с дефицит намалява с 50% или повече). Дефицитът на С1-инхибитор е свързан с генна мутация (честота 1:10 000-1: 50 000) и се наследява като автозомно доминантна черта. В някои случаи дефицитът му се свързва с нарушена синтеза в черния дроб, понякога нивото на С1-INH може да бъде нормално, но ако е структурно променено или свързано с албумин, той има рязко намалена активност, което допринася за включването на псевдоалергични механизми..
III. Третата група механизми за развитие на псевдоалергия е свързана с нарушение на метаболизма на арахидоновата киселина. Той се освобождава от фосфолипидите на клетъчните мембрани (неутрофили, макрофаги, мастоцити и др.) Под действието на външни стимули (например: ендотоксини, лекарства и др.). Процесът на молекулно освобождаване включва два пътя: циклооксигеназа и липоксигеназа. И двете започват с активирането на метилтрансферазата и водят до натрупване на Са2 + йони в цитоплазмата на клетките, което активира фосфолипаза А2. Последният разцепва арахидоновата киселина от фосфоглицеридите.
Циклооксигеназният път се характеризира с образуването на циклични ендопероксиди, които след това се прехвърлят към простагландини E2, D2 и F2a, както и простациклин и тромбоксани. Тези продукти на метаболизма на арахидонова киселина имат изразен биологичен ефект върху функцията на клетките, тъканите, органите и телесните системи. И така, повечето простаноиди причиняват свиване на гладката мускулатура, а простагландин Е2 групите предизвикват релакс. Тромбоксан А2 - причинява агрегация на тромбоцитите и спазъм на гладката мускулатура, а простациклин - инхибира това агрегация и отпуска гладката мускулатура. Простагландин D2 увеличава съдовата пропускливост
30 пъти повече в сравнение с хистамина.
Има две изоформи на циклоксигиназа (COX-1, COX-2).
COX-1 обикновено присъства във всички клетки с изключение на червените кръвни клетки, осигурявайки цитозащита, капилярно разширяване, агрегация на тромбоцити, гломерулна филтрация. Ниските дози аспирин са селективни COX-1 инхибитори, неселективни кортикостероиди, нестероидни противовъзпалителни средства.
COX-2 обикновено се намира в следи от количества. Индукторите на COX-2 са липополизахариди, IL1, TNFa, фактор на агрегация на тромбоцитите (FAT). COX-2 участва в образуването на възпаление, нарушена клетъчна пролиферация, увреждане на неутрофили, нарушена костна резорбция и коагулация на кръвта. Неселективните COX-2 инхибитори са кортикостероиди и нестероидни противовъзпалителни средства.
В липоксигеназния път, под въздействието на липоксигеназите, се образуват С4, D4, В4 левкотриени. Левкотриените С4, D4 и Е4 причиняват спазъм на гладката мускулатура, увеличават драстично секрецията на слуз, намаляват коронарния кръвен поток, сърдечните контракции и увеличават съдовата пропускливост. Левкотриен В4 стимулира хемотаксиса на левкоцитите и еозинофилите във фокуса на възпалението.
Нарушаването на метаболизма на арахидоновата киселина се проявява най-силно при непоносимост към ненаркотични аналгетици (аспирин), други нестероидни противовъзпалителни средства. Клиничните прояви могат да варират от незначителни кожни обриви, копривна треска до образуване на "аспирин" бронхиална астма и синдром на Reye.
В допълнение, цитокините, които се произвеждат от активирани клетки (мастоцити, моноцити, макрофаги, Т-лимфоцити и др.) Участват във формирането на възпалителния процес при хранителни алергии. Те включват: IL1, IL3, IL4, IL5, IL8, IL10, GM-CSF, TNFa.
IL1 е един от основните фактори на възпалението, тъй като засяга различни фази на възпалителния процес, засилвайки специфични и неспецифични защитни механизми. Произвежда се от активирани моноцити и макрофаги. IL3 е фактор за растеж и диференциация за ранните предшественици на всички хематопоетични растежи: еритроидни, лимфоидни, гранулоцитни, моноцитни, мегакариоцитни. IL4 засилва производството на IgE, а IL5 активира последните етапи на диференциация на еозинофилите. IL8 активира неутрофилната хемотаксиса, подпомага секрецията на хистамин и левкотриени. IL10 засилва производството на IgA, както и диференцирането на мастоцитите, има директен цитотоксичен ефект и инхибира продукцията на IFNg. IL6 - цитокин с активно възпаление, стимулира реакция на остра фаза, има пирогенен ефект поради повишения синтез на простагландин Е2 в хипоталамичната зона.
Диференциалната диагноза на истинната и псевдоалергия се основава на анализа на анамнезата, клиничната картина, параклиничните и специалните методи на изследване. Нещо повече, в анамнезата на автобиографията и морби, при истинни и псевдоалергии, вече ще се появят различия.
Наследствената тежест на алергичните заболявания е характерна за пациенти с атопична конституция. Количеството алерген или вещество, което причинява клинична реакция за истинска алергия, е минимално, за псевдоалергия - сравнително повече. Основните диференциално-диагностични разлики се проявяват по време на специфична диагностика. Така че при истинските хранителни алергии ще бъдат отбелязани положителни тестове със специфична AH (скарификация, prik, интрадермални тестове), а при псевдоалергични реакции - отрицателни. В имунния статус с атопичния характер на процеса ще има типични промени: намаление или низходящ тренд на CD3 лимфоцитите, свръхпродукция на IgE (общ и специфичен) на фона на понижаване на IgA (особено секреторната форма), еозинофилия. При псевдоалергията такива промени не се наблюдават, но доста често се отбелязва напрежението на фагоцитозата, тъй като псевдоалергичните механизми често са придружени от чревна дисбиоза, която е входна врата към голям брой антигени.
| | | следваща лекция ==> | |
| Алергични храни | | | Лечение на хранителна алергия |
Дата на добавяне: 2019-07-26; изгледи: 406; ПОРЪЧАЙТЕ ПИСАНЕТО НА РАБОТА
В алергологичната практика алергологът по-често трябва да се справя с голяма група реакции, които клинично често не се отличават от алергичните. Тези реакции се наричат псевдоалергични (неимунологични). Основната им разлика от истинските алергични реакции е отсъствието на имунологичен стадий, т.е. антитела или сенсибилизирани лимфоцити не участват в тяхното развитие. Така при псевдоалергиите се разграничават само два етапа - патохимичен и патофизиологичен. В патохимичния стадий на псевдоалергични реакции се освобождават същите медиатори, както при истинските алергични реакции (хистамин, левкотриени, продукти за активиране на комплемента, каликреин-кининова система), което обяснява сходството на клиничните симптоми.
Основните прояви на псевдоалергични реакции са уртикария, оток на Куинке, бронхоспазъм, анафилактичен шок.
По патогенеза се разграничават следните видове псевдоалергични реакции:
1. Реакции, свързани с освобождаването на алергични медиатори (хистамин и др.) От мастоцитите в резултат на увреждане от техните AG + AT комплекси и под влияние на факторите на околната среда
IgE-независимите активатори на мастоцитните клетки включват антибиотици, мускулни релаксанти, опиати, полизахариди, радиопрозрачни лекарства, анафилатоксини (C3a, C5a), невропептиди (например вещество P), ATP, IL-1, IL-3 и др. Мастните клетки могат да бъдат активирани също под влияние на механично дразнене (уртикарен дермографизъм) и физически фактори: студ (студена уртикария), ултравиолетови лъчи (слънчева уртикария), топлина и физическа активност (холинергична уртикария). Много хранителни продукти имат изразен хистамино-освобождаващ ефект, по-специално риба, домати, яйчен белтък, ягоди, ягоди, шоколад.
Увеличаването на нивото на хистамин в кръвта обаче може да бъде свързано не само с прекомерното му освобождаване, но и с нарушение на неговото инактивиране от чревни епителни гликопротеини, плазмени протеини (хистамин киназа), хистамин еозинофили и черен дроб, моноаминооксидазна система. Процесите на инактивиране на хистамин в организма са нарушени: с увеличаване на пропускливостта на чревната лигавица, когато се създават условия за прекомерна абсорбция на хистамин; с прекомерен прием на хистамин в червата или образуването му в червата; с нарушения на хистаминопектичната активност на плазмата; с чернодробна патология, по-специално с токсичен хепатит (например, докато приемате туберкулостатично лекарство - изониазид), цироза.
В допълнение, псевдоалергичните реакции, свързани с освобождаването на алергични медиатори, могат да се развият при индивиди, които дълго време използват ангиотензиноген-конвертиращи ензимни инхибитори (напр. Каптоприл, рамиприл и др.), Участващи в метаболизма на брадикинин. Това води до увеличаване на съдържанието на брадикинин в кръвта и допринася за развитието на уртикария, бронхоспазъм, ринорея и др..
2. Реакции, свързани с метаболитни нарушения на полиненаситени мастни киселини, предимно арахидонова киселина. Така че, с инхибиране на активността на циклооксигеназата се отбелязва изместване в метаболизма на арахидоновата киселина в посока на липоксигеназите-
nogo начин. В резултат на това се образува излишно количество левкотриени. Развитието на реакции от този тип може да се случи с действието на нестероидни противовъзпалителни средства, като аспирин.
3. Реакции, свързани с неконтролирана активация на комплемента поради наследствен дефицит на инхибитора на първия компонент на комплемента (вроден ангиоедем Quincke оток), както и поради неимунологично активиране на комплемента по алтернативен път под действието на коброва отрова, бактериални липополизахариди, тромболитични агенти, наркотични аналгетици трипсин, плазмин, каликреин и др.). Активирането на системата на комплемента води до образуването на междинни продукти (C3a, C5a), които причиняват освобождаването на медиатори (предимно хистамин) от мастоцити, базофили и тромбоцити.
Диференциалната диагноза на истинските алергични реакции и псевдоалергиите е от голямо практическо значение, тъй като тактиките за лечение на пациенти с истински и фалшиви алергии са коренно различни.
Дата на добавяне: 2015-06-04; Преглеждания: 256; Нарушаване на авторски права?
Вашето мнение е важно за нас! Полезен ли беше публикуваният материал? Да | Не
В алергологичната практика алергологът по-често трябва да се справя с голяма група реакции, които клинично често не се отличават от алергичните. Тези реакции се наричат псевдоалергични (неимунологични). Основната им разлика от истинските алергични реакции е отсъствието на имунологичен стадий, т.е. антитела или сенсибилизирани лимфоцити не участват в тяхното развитие. Така при псевдоалергиите се разграничават само два етапа - патохимичен и патофизиологичен. В патохимичния стадий на псевдоалергични реакции се освобождават същите медиатори, както при истинските алергични реакции (хистамин, левкотриени, продукти за активиране на комплемента, каликреин-кининова система), което обяснява сходството на клиничните симптоми.
Основните прояви на псевдоалергични реакции са уртикария, оток на Куинке, бронхоспазъм, анафилактичен шок.
По патогенеза се разграничават следните видове псевдоалергични реакции:
1. Реакции, свързани с освобождаването на алергични медиатори (хистамин и др.) От мастоцитите в резултат на увреждане от техните AG + AT комплекси и под влияние на факторите на околната среда
IgE-независимите активатори на мастоцитните клетки включват антибиотици, мускулни релаксанти, опиати, полизахариди, радиопрозрачни лекарства, анафилатоксини (C3a, C5a), невропептиди (например вещество P), ATP, IL-1, IL-3 и др. Мастните клетки могат да бъдат активирани също под влияние на механично дразнене (уртикарен дермографизъм) и физически фактори: студ (студена уртикария), ултравиолетови лъчи (слънчева уртикария), топлина и физическа активност (холинергична уртикария). Много хранителни продукти имат изразен хистамино-освобождаващ ефект, по-специално риба, домати, яйчен белтък, ягоди, ягоди, шоколад.
Увеличаването на нивото на хистамин в кръвта обаче може да бъде свързано не само с прекомерното му освобождаване, но и с нарушение на неговото инактивиране от чревни епителни гликопротеини, плазмени протеини (хистамин киназа), хистамин еозинофили и черен дроб, моноаминооксидазна система. Процесите на инактивиране на хистамин в организма са нарушени: с увеличаване на пропускливостта на чревната лигавица, когато се създават условия за прекомерна абсорбция на хистамин; с прекомерен прием на хистамин в червата или образуването му в червата; с нарушения на хистаминопектичната активност на плазмата; с чернодробна патология, по-специално с токсичен хепатит (например, докато приемате туберкулостатично лекарство - изониазид), цироза.
В допълнение, псевдоалергичните реакции, свързани с освобождаването на алергични медиатори, могат да се развият при индивиди, които дълго време използват ангиотензиноген-конвертиращи ензимни инхибитори (напр. Каптоприл, рамиприл и др.), Участващи в метаболизма на брадикинин. Това води до увеличаване на съдържанието на брадикинин в кръвта и допринася за развитието на уртикария, бронхоспазъм, ринорея и др..
2. Реакции, свързани с метаболитни нарушения на полиненаситени мастни киселини, предимно арахидонова киселина. Така че, с инхибиране на активността на циклооксигеназата се отбелязва изместване в метаболизма на арахидоновата киселина в посока на липоксигеназите-
nogo начин. В резултат на това се образува излишно количество левкотриени. Развитието на реакции от този тип може да се случи с действието на нестероидни противовъзпалителни средства, като аспирин.
3. Реакции, свързани с неконтролирана активация на комплемента поради наследствен дефицит на инхибитора на първия компонент на комплемента (вроден ангиоедем Quincke оток), както и поради неимунологично активиране на комплемента по алтернативен път под действието на коброва отрова, бактериални липополизахариди, тромболитични агенти, наркотични аналгетици трипсин, плазмин, каликреин и др.). Активирането на системата на комплемента води до образуването на междинни продукти (C3a, C5a), които причиняват освобождаването на медиатори (предимно хистамин) от мастоцити, базофили и тромбоцити.
Диференциалната диагноза на истинските алергични реакции и псевдоалергиите е от голямо практическо значение, тъй като тактиките за лечение на пациенти с истински и фалшиви алергии са коренно различни.
АВТОИМУННИ РАЗПРЕДЕЛЕНИЯ
Обикновено във всеки организъм има антитела, В- и Т-лимфоцити, насочени срещу антигените на собствените им тъкани (автоантигени). Автоантигените се делят на обикновени (те включват най-широкия набор от протеини и други макромолекули, от които е изградено човешкото тяло), „секвестрирани“ (те присъстват в тъкани, недостъпни за лимфоцитите, като мозък, очна леща, колоид на щитовидната жлеза, тестиси) и модифицирани (т.е. тези, които са резултат от увреждане, мутации, дегенерация на тумор). Трябва също да се отбележи, че някои антигени (например миокардни и бъбречни гломерулни протеини) са кръстосано реактивни по отношение на някои микробни антигени (по-специално, β-хемолитични антигени на стрептококи). Проучването на автоантитела, насочени срещу автоантигени, ни позволи да ги разделим на три групи:
• естествени или физиологични (повечето от тях, когато взаимодействат с автоантигени, не могат да повредят собствените си тъкани);
• „свидетели“ антитела (те съответстват на имунологичната памет по отношение на автоантигени, които някога са се образували поради случайно увреждане на тъканите);
• агресивни или патогенни (могат да причинят увреждане на тъканите, срещу които са насочени).
Наличието на автоантигени, повечето автоантитела и самореагиращи лимфоцити само по себе си не е патологично явление. Въпреки това, при наличието на редица допълнителни условия, може да се задейства и постоянно да се поддържа автоимунен процес, което допринася за развитието на имунно възпаление с разрушаването на засегнатите тъкани, образуването на фиброза и неоплазма на съдовете, което в крайна сметка води до загуба на функция на съответния орган. Най-важните допълнителни условия за включване и поддържане на автоимунния процес са:
• хронични вирусни, прионни и други инфекции;
• проникване на патогени с кръстосано реагиращи антигени;
• наследствени или придобити молекулни аномалии в структурата на най-важните структурни и регулаторни молекули на имунната система (включително молекули, участващи в контрола на апоптозата);
• индивидуални особености на конституцията и метаболизма, предразполагащи към мудния характер на възпалението;
По този начин автоимунният процес е имунно възпаление, насочено срещу нормални (непроменени) антигени на собствените тъкани и причинено от образуването на автоантитела и автореактивни лимфоцити (т.е. автосенсибилизация).
Условната патогенеза на автоимунните нарушения може да бъде разделена на два етапа: индуктивен и ефектор.
Индуктивната фаза е тясно свързана с разпадането на имунологичната авто-толерантност.Толерантността към собствените антигени на организма е естествено състояние, при което разрушителната активност на имунната система е насочена само към външни антигени. Процесите на стареене на организма от имунологична гледна точка се дължат на бавното оттегляне на такъв толеранс.
Има няколко механизма, които контролират поддържането на дългосрочна автотолерантност: клонална делеция, клонална анергия и Т-клетъчно медиирана имуносупресия.
Клоналната делеция е форма на централна толерантност, която се формира по време на отрицателна селекция чрез апоптоза на Т-лимфоцитите (в тимуса) и В-лимфоцитите (в костния мозък), които имат високо специфични антиген-разпознаващи рецептори за автоантигени. Клоналната анергия също е форма на централна толерантност, която е характерна главно за В клетки, които имат BCR за разтворени автоантигени в ниски концентрации. При клонална анергия клетките не умират, а стават функционално неактивни.
Някои Т- и В-лимфоцити обаче често избягват отрицателния подбор и, ако има допълнителни условия, могат да бъдат активирани. Това може да бъде улеснено от проникването на патогени с кръстосани антигени или поликлонални активатори, изместване на цитокиновия профил към ВАС, продължителен възпалителен процес с много медиатори, навлизащи в кръвта и тъканите, които могат да променят автоантигените във фокуса и др. склонни към апоптоза или стават анергични под потискащия ефект на цитокините от Th2 профила. Ако включването на механизми за периферна толерантност не се случи, т.е. имуносупресия, медиирана от Т клетки, започва развитието на автоимунни нарушения. До голяма степен автоимунната патология (като прогресия на тумора) е дефицит на апоптоза. Описано е смъртоносно наследствено заболяване с дефект в гена, кодиращ Fas, един от специализираните рецептори за индуциране на апоптоза, който се проявява чрез лимфопролиферативен синдром със системни симптоми, характерни за автоимунни заболявания. Значителна роля в патогенезата на много форми на автоимунна патология се отдава на бавни вирусни и прионни инфекции, които вероятно променят процесите на апоптоза и експресия на най-важните регулаторни молекули. Напоследък е изследвана ролята на TH7 в развитието на автоимунни заболявания..
Един от централните аспекти на патогенезата на автоимунните заболявания е наличието на всякакви молекулни аномалии. Например, при ревматоиден артрит и редица други патологии е открит дефект на гликозилация на Fc фрагмент от антитела от клас IgG, когато се забелязва дефицит на сиалова киселина и галактоза. Ненормални IgG молекули образуват помежду си конгломерати със силни имуногенни свойства, които в-
индуцира се автоимунен отговор. Наличието на молекулни аномалии на гените, отговорни за синтеза на цитокини от Th2 профила, води до факта, че започнатият автоимунен отговор не завършва с възстановяване на автотолерантността.
Автоимунните заболявания често се развиват в така наречените имунологично привилегировани органи (мозък, очна леща, колоид на щитовидната жлеза, тестиси); такива патологии включват множествена склероза, симпатична офталмия, автошимен тиреоидит на Хашимото, имунологично безплодие. Когато автоантигените от тези органи се появят на необичайни места (например с травма на тъканните бариери) и има допълнителни условия за повишаване на имуногенността им (дефицит на Tp2-цитокини, наличие на адюванти и др.), Автоимунният процес се активира.
Ефекторният етап на всеки автоимунен процес протича при един или повече от няколко (II, III, IV или V) видове свръхчувствителност съгласно P.G.H. Gell и P.R.A. Coombs:
Тип II: автоимунна хемолитична анемия, пернициозна анемия, пемфигус вулгарис, хронична идиопатична уртикария, тежка миастения гравис (миастения гравис), автоимунен тиреоидит и др.;
Тип III: системен лупус еритематозус, системен васкулит и
Тип IV: ревматоиден артрит, множествена склероза и др.;
Тип V: Имуно-медииран захарен диабет тип I, болест на Грейвс и др..
Реакциите на свръхчувствителност, които се развиват според типа V (антирецептор) са опция за автосенсибилизация поради образуването на антитела към компоненти на клетъчната повърхност (рецептори), които не притежават свързваща активност на комплемента. Резултатът от взаимодействието на антитела, насочени срещу антигенните рецептори, участващи във физиологичното активиране на клетката, е стимулирането на целевите клетки. Подобни реакции се наблюдават, когато антителата срещу хормоналните рецептори са изложени на клетката. Най-яркият им пример е образуването на стимулиращи щитовидната жлеза имуноглобулини, които взаимодействат с антигенни структури на хормоналния рецептор на щитовидната жлеза
(TSH), с болест на Грейвс 1 (дифузен токсичен гуша - DTZ), патогенезата на която има следните характеристики:
I. Етап на имунни реакции. При болестта на Грейвс началната фаза на имунопатологичния процес е свързана с миграцията и натрупването на зрели дендритни клетки в щитовидната жлеза, които служат като антиген-представящи клетки (APCs). Индукторите могат да бъдат антигени от бактериален или вирусен произход, възпаление, стресова реакция, както и лекарства, съдържащи йод (виж бележката под линия). Процесът на размножаване и узряване на дендритни клетки в щитовидната жлеза се регулира главно от грануломоноцитен колони-стимулиращ фактор (GM-CSF). В ендозомите на зрели дендритни клетки се обработва автоантиген, в ролята на който с болестта на Грейвс е извънклетъчният домейн на тиреоид-стимулиращия хормонен рецептор (rTTG) (субединица А на rTTG молекулата). Освен това, преработеният автоантиген се свързва с молекулите HLA-II и се транспортира до дендритната клетъчна мембрана. В резултат на това се създават условия за включване на CD4 + Т-лимфоцити (Th2) в самореактивния имунен отговор. Взаимодействието между Th2 и дендритната клетка се осъществява с помощта на TCR / CD3 комплекс с участието на адхезионни молекули (ICAM, LFA) и костимулиращи молекули (B7 на APC и CD152 (CTLA-4) на Th2), които взаимодействат чрез свързване на мембранните структури на Т-лимфоцитите и дендритни клетки и заедно с секрецията на IL-10 от антиген-представящи дендритни клетки играят ролята на допълнителен сигнал за активиране на Th2.
II. Етап на биохимични реакции. Активираните CD4 + Т клетки произвеждат цитокини (IL-4, IL-10, IFN-γ), предизвиквайки
1 Болестта на Грейвс е многофакторна болест, при която генетичните характеристики на имунния отговор се реализират на фона на факторите на околната среда. Наред с генетичното предразположение (асоцииране с хаплотипите HLA-B8, HLA-DR3 и HLA-DQA1O501 при европейците, HLA-Bw36 при японците, HLA-Bw46 при китайците; CTLA-4 2 и други) в патогенезата на болестта на Грейвс определена стойност привързани към психоемоционални и фактори на околната среда (стрес, инфекциозни и възпалителни заболявания, прием на високи концентрации на йод и йодсъдържащи лекарства), включително „молекулярна мимикрия“ между антигените на щитовидната жлеза и редица стрес протеини, бактериални антигени (Yersinia enterocolitica) и вируси (например херпесни вируси).
CTLA-4 (цитотоксична Т-лимфоцитна асоциация серин естераза 4) - Т-клетъчен рецептор, който инхибира пролиферацията на Т-лимфоцитите и е отговорен за формирането на имунологичен толеранс.
процесът на диференциация на В-лимфоцитите в плазмените клетки и тяхното производство на специфични антитела (IgG) към TSH рецептора (AT-rTTG). AT-rTTG се свързва с рецептора на TSH и го активира чрез започване на аденилат циклаза, медиираща продукцията на cAMP, стимулиране на пролиферацията на клетките на щитовидната жлеза (което води до дифузна пролиферация на жлезата), усвояване на йод в желязо, синтез и освобождаване на щитовидни хормони (трийодтиронин - Т3, тироксин - Т4).
Има и друг начин да се започне производството на тиреостимулиращи антитела към rTTG. На първия етап CD1 протеините се експресират на повърхността на дендритни клетки, които се разпознават от клетките на естествените убийци (NK клетките) и CD8 + T лимфоцитите. Активираните NK клетки и CD8 + Т клетки произвеждат цитокини (IL-4, IFN-γ), които индуцират HLA-II експресия, активиране на Th2 лимфоцити и образуване на хуморален имунен отговор.
Едновременно с образуването на ефекторни лимфоцити се генерират клетки от паметта. В бъдеще, с развитието на патологичния процес, арсеналът на APC в щитовидната жлеза се разширява поради макрофаги и В-лимфоцити, които имат способността да активират клетките на паметта. Синтезът на IgG автоантитела придобива лавинообразен и непрекъснат характер, тъй като не е блокиран от принципа на отрицателна обратна връзка.
III. Етап на клинични прояви. Клиничната картина на болестта на Грейвс се определя от синдрома на тиреотоксикозата (класическата триада от симптоми - гуша, екзофталмос, тахикардия, както и загуба на тегло, изпотяване, нервност, тремор, обща и мускулна слабост, умора и др.). Характерна особеност на болестта на Грейвс е претибиалният микседем 1. Инструментален преглед (ултразвук, сцинтиграфия) разкрива дифузно уголемяване на щитовидната жлеза, повишено улавяне на радиоактивен йод от жлезата. Лабораторните данни показват наличието на високи концентрации на хормони на щитовидната жлеза (Т3, T4) в кръв. В 70-80% от случаите на болестта на Graves, заедно с AT-rTTG, могат да се определят високи нива
1 Претибиален микседем е плътен оток на предната повърхност на краката, който има вид на асиметрични жълти или червеникаво-кафяви плаки, който се образува в резултат на отлагането на кисели гликозаминогликани, по-специално хиалуронова киселина, в кожата; възможен сърбеж.
антитела срещу пероксидаза на щитовидната жлеза (AT-TPO) и тиреоглобулин (AT-TG), които имат цитолитичен ефект.
Клиничните симптоми на автоимунни заболявания се характеризират с хроничен прогресиращ курс с разрушителни прояви в целевите органи.
Добре дошли всички наши читатели, които хвърлиха поглед към нашия блог.!
Радваме се да се срещнем с вас и искаме да научите повече за фалшивите или псевдоалергиите от тази онлайн страница. Диагнозата на псевдоалергия е много интересна..
Много често се проявява в сезона на алергиите като комбинация-несъвместима. Следователно много хора, които са уверени в алергиите си, купуват антиалергични лекарства на куп, но не виждат осезаеми резултати от тях..
Тайната на проявата на симптомите именно на тяхната алергия, която не подлежи на филистинско лечение, се крие в фалшива алергия, която само алерголог може да разпознае.
В тази статия ще ви разкажем за особеностите на фалшивите алергии, тъй като тя се проявява при възрастни и деца. Какво може да провокира псевдоалергична реакция и как да се лекува.
Останете на тази страница, четете нататък, ще бъде интересно!
Псевдоалергичната реакция на организма е патологичен процес към специфичен стимул.
По своите клинични прояви при възрастни и деца тя е подобна на алергия в патофизиологични или патохимични симптоми, обаче, развивайки се, тя няма имунологичен компонент.
Механизмът на хода на това заболяване може да се развие в няколко посоки, помислете за основните.
Хистаминовият механизъм на хода на заболяването води до увеличаване на концентрацията на свободен хистамин в биологични течности, което упражнява своето патологично действие върху рецепторите на мастоцитите, причинявайки тяхното унищожаване.
Този механизъм в системата на комплемента или комплемента в групата на кълбовидните кръвни протеини образува пептиди с анафилактична активност.
Промените в механизма на метаболизма на арахидоновата киселина в организма на възрастен и дете водят до симптоми на бронхоспазъм, хиперсекреция на слуз или други патологични ефекти.
Псевдоалергичният процес може да има локален или системен характер, което води до:
Основната причина за псевдоалергиите е в веществото на либералите, които са комбинирани от група от:
Причината за отделянето на хистамин, който активира началото на заболяването, може да бъде:
Физични фактори на високи температури, замръзване, размразяване, ултравиолетово лъчение.
Химически фактори като детергенти или почистващи препарати, разтворители, силни киселини, основи.
Лекарства за ненаркотични аналгетици, пеницилини, радиопрозрачни вещества, витамини от група В.
Хранителни продукти под формата на:
В този момент от нашата история искаме да ви дадем малко почивка.
И в същото време разкажете за интересен момент.
Което също може да причини симптоми на фалшива алергия..
Отглеждате ли прекрасно, любопитно бебе? Добре е! Но напоследък се притеснявате от случайните болки в гърлото, честата кашлица и неразбираемия сърбеж в тялото.?
Нашите съвети! Свържете се с вашия алерголог. Вашето дете може да има фалшива алергия, причинена от хелминти и техните отпадни продукти..
Лечението на псевдоалергии е доста сложно, тъй като съвременните лекарства не могат да повлияят на производството на антитела.
Следователно, те само отслабват проявите и не елиминират причината за патологични нарушения.
Леките стадии на заболяването се лекуват с антихистамини:
Средната степен на заболяването се спира и от антихистамини..
Но вече в интравенозните или интрамускулните инжекции, предписани от лекаря.
Тежката форма на хода на заболяването изисква използването на хормонална терапия, плазмено преливане, строга диета.
Лечението на псевдоалергиите изисква да се спазват определени правила:
Съвременните възможности на Интернет позволяват на много хора независимо да търсят информация и нови методи за лечение на псевдоалергии.
Днес те могат да се притекат на помощ на книгата на американския алерголог Olanda Devolt "Как да се отървем от алергии".
Хронична алергична личност, тя разработи теорията си за лечение на това заболяване, базирана на народни средства.
Следователно тази книга съдържа не само личния опит на Оланда, но и професионални знания, като доктори по медицина.
С този безценен практически инструмент всеки може да забрави, че някога алергиите са били част от живота им..
Книгата съдържа прости, неусложнени, достъпни и наистина работещи рецепти за народни средства, които могат да се използват успешно у дома..
Ако искате да забравите за псевдоалергиите завинаги, съветвам ви да се абонирате за моя блог!
Тук винаги ще намерите полезна информация за себе си и в коментарите си можете да споделите лични рецепти, опит и различни средства за справяне с това неразположение.
Доста често хранителната непоносимост протича според механизмите на псевдоалергични реакции.
Развитието на псевдоалергични реакции към храната се основава на неспецифичното освобождаване на медиатори (главно хистамин) от алергичните целеви клетки..
Лъжливата хранителна алергия, протичаща според механизмите на псевдоалергията, се различава от другите реакции, свързани с хранителна непоносимост, по това, че същите медиатори участват в нейното прилагане, както при истинска хранителна алергия (хистамин, левкотриени, простагландини и други цитокини), но алергии, освободени от целевите клетки по неспецифичен начин.
Това е възможно при директно излагане на антигени на хранителния субстрат (без участието на алергични антитела) върху целевите клетки (мастоцити) и индиректно, когато антигенът се активира от редица биологични системи (кинин, система на комплементи). Основният медиатор за фалшиви хранителни алергии е хистаминът..
Известно е, че развитието на псевдоалергична реакция към хранителни продукти провокира редица фактори: прекомерна консумация на храни, богати на хистамин, тирамин, хистаминолибратори; прекомерно образуване на хистамин от хранителния субстрат; повишена абсорбция на хистамин с функционална недостатъчност на лигавицата на стомашно-чревния тракт; повишено освобождаване на хистамин от целевите клетки; нарушение на синтеза на простагландини, левкотриени.
Увеличаване на нивото на хистамин в кръвта с фалшива хранителна алергия може да бъде не само при повишен прием или образуването му в чревния лумен, но и с нарушение на неговото инактивиране.
Така че, при възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт секрецията на мукопротеините, които участват в инактивирането на хистамина, се намалява. При някои чернодробни заболявания образуването на моноаминооксидаза рязко намалява, което също води до повишаване нивото на хистамин в кръвта.
Най-често псевдоалергичните реакции се развиват след консумация на храни, богати на хистамин, тирамин и хистаминолибратори. На масата. 36.1 представя най-често срещаните храни с висок хистамин.
Таблица 36.1. Храни с високо съдържание на хистамин
| Продукти | Съдържанието на хистамин, mcg / g |
| Ферментирали сирена | До 1300 |
| Ферментирали вина | двадесет |
| Кисело зеле | 160 mg / kg (порция 250 g - 40 mg) |
| Сушени шушулки и телешки колбаси | 225 |
| Свински черен дроб | 25 |
| Консервирана риба тон | двадесет |
| Консервирано филе от хамза | 33 |
| Консервиран пушен херинг хайвер | 350 |
| спанак | 37.5 |
| Месни продукти | 10 |
| домати | 22 |
| Зеленчуци | Стъпки |
| Прясна риба тон | 5,4 |
| Пресни сардини | 15.8 |
| Прясна сьомга | 7.35 |
| Прясно филе от херинга | 44 |
| Консервирани храни | 10-350 |
Причината за псевдоалергията могат да бъдат продукти с високо съдържание на вазоактивен амин - b-фенилетиламин (тирамин): продукти, които са ферментирали (например сирена, какаови зърна), червени вина (Таблица 36.2). Само 3 mg от това вещество може да причини главоболие при хора с мигрена..
Таблица 36.2. Продукти с високо съдържание на тирамин
| Продукти | Съдържанието на тирамин, mcg / g |
| Бирената мая | 15,000 |
| Маринована херинга | 3030 |
| Сирене чедър | 1466 |
| Френски сирена: | |
| Камембер | 20-86 |
| Бри | 180 |
| grillard | 516 |
Дейността, отделяща хистамин, се притежава от: яйчен белтък (съдържа овукоид), морски животни от черупки, ягоди, домати, шоколад, риба, шунка, ананаси, етанол, фъстъци, зърнени храни.
През последните години се наблюдава увеличаване на псевдоалергичните реакции към примеси с висока физическа и биологична активност (пестициди, флуорсъдържащи, хлорорганични съединения, серни съединения, киселинни аерозоли, продукти от микробиологичната промишленост), които замърсяват хранителните продукти.
Често причината за развитието на псевдоалергична реакция към хранителни продукти не е самият продукт, а различни химически добавки, въведени за подобряване на вкуса, миризмата, цвета и осигуряването на дълго време за съхранение. Голяма група вещества принадлежи към категорията хранителни добавки: оцветители, ароматизатори, антиоксиданти, емулгатори, ензими, сгъстители, бактериостатични вещества, консерванти.
Сред най-разпространените хранителни оцветители се отбелязва тартразин, който осигурява оранжево-жълт цвят на продукта; червен натриев нитрит в месни продукти.
За консервиране се използват натриев глутамат, салицилати, по-специално ацетилсалицилова киселина..
Механизмът на действие на хранителните примеси и хранителни добавки може да бъде различен:
- предизвикване на псевдоалергични реакции във връзка с директното действие на лекарствата върху чувствителните към алергията целеви клетки с последваща неспецифична либерализация на медиатори (хистамин);
- нарушение на метаболизма на арахидоновата киселина (тартразин, ацетилсалицилова киселина), докато циклооксигеназата се инхибира и се образуват прекомерни левкотриени, които могат да причинят спазъм на гладката мускулатура (бронхоспазъм), хиперсекреция на слуз, повишена пропускливост на съдовите стени, намален коронарен кръвоток;
- активиране на комплемента по алтернативен път с редица хранителни добавки, докато продуктите за активиране на комплемента имат ефект на алергични медиатори;
- инхибиране на ензимната активност на моноаминооксидазата.
Развитието на истинска хранителна алергия с образуването на антитела от клас IgE. По-специално, този механизъм е доказан по отношение на азо багрилото на тартразин, който играе ролята на хаптен и, образувайки комплекси със серумен албумин, се превръща в пълноценен антиген.
Разделението на хранителните алергии на истински и лъжливи е много произволно. Един пациент може да развие реакции към хранителни продукти поради участието както на специфични реакции на имунитет, така и на псевдоалергични (Таблица 36.3).
Таблица 36.3. Допълнителни диференциално диагностични признаци на истински алергични и псевдоалергични реакции към храната
| Знак | ||
| Настъпване на заболяването | Обикновено в детството | По-често след 40 години |
| Често | Почти винаги | |
| Кръвна еозинофилия | Често високо | Може да е умерено |
| Еозинофили в слуз на изпражненията | Може да е в значителни количества | Може да е единичен |
Псевдоалергичните реакции към храната се различават в полиморфизма на кожните обриви: от уртикариални (10-20% от пациентите), папулозни (20-30%), еритемни, макулни (15-30%) до хеморагични и булозни обриви.
Кожните прояви на всяка форма на хранителна алергия често са придружени от сърбеж. Наред с кожните прояви, намаляване на апетита, лош сън, астеноневротични реакции.