Механизмът на развитие на бронхиална астма

Алергените

Патогенезата на бронхиалната астма е сложна и не е напълно изяснена. Водещият механизъм на патогенезата е нарушена проходимост на бронхите поради бронхоспазъм, хиперсекреция на бронхиалните жлези, подуване на бронхиалната лигавица и нарушена нервна регулация на бронхиалното дърво.

Как протича нормалният процес на дишане?

Разбирането на астмата е по-лесно, ако знаете как протича нормалният процес на дишане. Вдишваме и издишваме неволно много пъти в минута (новородени до 50-60, възрастни - 16-18). Когато дишаме с въздух, кислородът навлиза в белите дробове, така че кръвта ни е наситена с него.

Нашите бели дробове имат структура, подобна на дърво, чийто корен е главата. Трахеята може да се сравни с багажника. Вдясно и вляво от багажника са белите дробове. Те са основните бронхи. Последните са двата основни клона, от които се отклоняват по-малки възли. Тогава се присъединяват клони - бронхиоли. Във външния край на малките клони са алвеоли, които могат да се сравняват с листа.

Кръвта тече около алвеолите. В алвеолите се извършва обмен на газ. Вдишаният въздух съдържа кислород. В алвеолите кислородът се обменя за въглероден диоксид. Въглеродният диоксид е химична връзка между въглерод и кислород. Той се среща в тялото и се замества в алвеолите с кислород, след което се издишва през белите дробове. След като кислородът от алвеолите навлиза в кръвоносните съдове, той се транспортира от червените кръвни клетки до всички части на тялото. Тъй като обмяната на въглероден диоксид с кислород става само в алвеолите, важно е въздухът да попадне в дихателните пътища без запушване. Това е възможно само ако пътят към алвеолите не е блокиран..

Патогенеза на бронхиална астма

Изследването на пациенти с астма предполага, че атопичната и инфекциозната форма на бронхиална астма се различават не само по причините, но и по характеристиките на патогенезата. Така че, ако в първия случай патогенезата се основава на алергична реакция от незабавен тип, тогава във втория - комбинация от незабавни и забавени видове алергия с разпространението на последната.

В патогенезата на бронхиалната астма е обичайно да се разграничават три етапа на патологичния процес.

Етапи на патогенезата на бронхиална астма

Първият етап е имунологичен. На този етап се извършва сенсибилизация, производството на антитела и срещата на антигена с антитялото.Имунологичният етап продължава времето, необходимо за провеждане на среща с възникващия алерген. Този етап може да бъде кратък (от няколко минути) и дълъг (десетилетия). Продължителността на периода зависи от реактивността на организма, от естеството и концентрацията на алергена.

Вторият етап е патохимичен. В организма, под влияние на алерген, настъпват сложни промени на клетъчно и хуморално ниво. Патохимичният стадий се характеризира с освобождаването на медиатори от мастоцитите - биологично активни вещества (хистамин, брадикинин, серотонин и др.)

Третият етап е патофизиологичен. Патофизиологичният стадий се проявява чрез цял комплекс от реакцията на организма към алергена. Има бронхоспазъм, оток и хиперсекреция. Има клинична картина на пристъп на бронхиална астма.

Какво се случва в дихателните пътища за астма?

Децата с астма, деца, юноши и възрастни са по-предразположени към началото на възпалителния процес поради реакцията на патогена (алерген, студ, влага, физически и емоционален стрес), а не здрави, поради свръхчувствителността на дихателната лигавица. При възпаление дихателните пътища се снабдяват активно с кръв. Те стават червени, лигавицата набъбва и клетките й образуват гъста слуз, която се натрупва в бронхите. Освен това мускулите на бронхите са спазматични, тоест свиват и стесняват лумена на долните дихателни пътища. Това се случва неволно и ние не можем да повлияем на този процес. Диаметърът на бронхите се стеснява и въздухът не може свободно да влиза и излиза (отстранява излишния въглероден диоксид от тялото)

Пациентът трябва да диша по-дълбоко и по-интензивно, напрежението вътре в бронхиолите се увеличава, което затруднява дишането. Мускулното напрежение е придружено от подуване на лигавицата на дихателните пътища и повишена секреция на вискозна слуз, която затваря лумена на бронхиолите и може напълно да ги запуши.

Имунотропни лекарства при лечение на пациенти с тежка бронхиална астма

Нова концепция за патогенезата на бронхиалната астма (БА), основана на развитието на алергично възпаление на дихателните пътища, което причинява бронхиална хиперреактивност, също определя принципите на терапия за това състояние. Под влияние на специфични и неспецифични

Нова концепция за патогенезата на бронхиалната астма (БА), основана на развитието на алергично възпаление на дихателните пътища, което причинява бронхиална хиперреактивност, също определя принципите на терапия за това състояние. Под влияние на специфични и неспецифични фактори, възпалителният характер на заболяването се проявява чрез морфологични и функционални промени в бронхите. В този случай се наблюдават увреждане и десквамация на епителните клетки, дезорганизация и склероза на субепителиалната част на базалната мембрана, хипертрофия на гладката мускулатура, инфилтрация на бронхиалната стена от еозинофили, мастоцити и Т-лимфоцити. Продължителният възпалителен процес може да доведе до необратими морфологични промени, нарушена микроциркулация и развитие на склероза в бронхиалната стена, което променя локалния антиинфекциозен имунитет.

Разпространението на тежка астма е по-малко от 1% от общата популация на астматици при възрастни и са засегнати главно жени на възраст 18-30 години [12]. Рисковите фактори за тежка астма включват излагане на различни тригери, липса на приемственост в терапията, наличие на съпътстващи хронични заболявания (синузит, ендокринни заболявания, гастроентерологични проблеми, синдром на хипервентилация, заболявания на централната нервна система, синдром на Charge-Strauss и др.), Стероидни- зависимост [7, 12, 13, 14, 15].

Бактериални, гъбични и вирусни инфекции, полисенсибилизация, професионални агенти, стрес, замърсители, тютюнев дим и други нежелани ефекти могат да послужат като отключващи фактори за тежка астма [12].

Тежката форма на AD се характеризира с чести обостряния на заболяването, подчертано намаляване на функционалните параметри на белите дробове и качеството на живот на пациентите [1, 6, 8]. Тежката бронхиална астма (БА) е един от сложните проблеми на съвременната клинична медицина [7, 9, 12, 15].

Основните критерии за тежестта на астмата са продължителна или продължителна (≥50% годишно) перорална стероидна терапия и необходимостта от високи дози инхалаторни стероиди.

По-малко значимите признаци на тежка бронхиална астма могат да включват: необходимостта от ежедневно приемане за контрол на астма в допълнение към инхалаторни стероиди от други лекарства (например, продължителни β2-агонисти, теофилинови или левкотриенови антагонисти); дневен или почти дневен прием на β2-краткодействащи агонисти; персистиране на респираторна обструкция (FEV1 20%); потърси спешна помощ веднъж годишно или повече, приемайки орални стероиди три пъти годишно или повече; бързо влошаване при намаляване на дозата орални или инхалаторни стероиди с еро25%; епизоди на развитие на астматичен статус.

При лечение на тежък AD лекарствата по избор са глюкокортикостероиди (GCS), както инхалаторни (IGC), така и системни. Техният противовъзпалителен ефект се дължи на намаляване на пропускливостта на съдовата стена, инхибиране на миграцията на лимфоцити, еозинофили, моноцити във фокуса на възпалението (инхибират късния отговор при алергична реакция). GCS стабилизират клетъчните мембрани, инхибират пролиферативния процес, увеличават броя на β-адренергичните рецептори, като по този начин увеличават чувствителността към β-агонисти.

GCS, заедно с положителен ефект, особено системните ефекти, имат странични ефекти [7, 8, 10].

Социално-икономическите проблеми от последните години не позволяват значително да променят подхода към лечението на пациенти с тежка форма на AD, които все по-често приемат евтини таблетирани GCS кратки (преднизон, метилпреднизолон и др.), Междинни (триаминолон), дългосрочни (бетаметазон, дексаметазон) и продължителни (депо) действия (channelalog, diprospan). Повечето от тези пациенти са лишени от възможността да приемат оптималната доза инхалаторни кортикостероиди поради високата цена на лекарствата. И така, лечението на тежки астматици с високоефективен инхалаторен хормонален медикамент флутиказон пропионат е 70 пъти по-скъпо от таблетките преднизолон [11].

При продължителна или постоянна употреба на системни кортикостероиди, курсът на тежка бронхиална астма придобива нови характеристики: патологичната схема, характерна за синдрома на Иценко-Кушинг, се добавя към астма, развиват се метаболитни и ендокринни нарушения, патология на опорно-двигателния апарат, сърдечно-съдовата система, офталмологични проблеми, промени в страна на кръвта и централната нервна система, има чувствителност към бактериални, вирусни и паразитни инфекции, торпидни към конвенционалните методи на терапия.

По този начин кортикостероидите могат да контролират AD, но също така причиняват допълнително възпаление в дихателните пътища поради повишения риск от бактериално-гъбични и вирусни инфекции.

GCS намаляват хормоналната секреция чрез тимичните епителни клетки, като инхибират синтеза на протеини и пептиди, допринасяйки за ранното стареене на имунната система. Те индуцират Т-клетъчна апоптоза, като по този начин намаляват популациите на Th1 и Th2 имунните отговори и показват противовъзпалителния си ефект чрез намаляване на производството на цитокини (по-специално IL-2, най-важният медиатор на клетъчния имунитет, както и IL1, IL3, IL5, IL7 и т.н.). Като се има предвид значението на цитокините за нормалното функциониране на имунната система, може да се каже, че намаляването на броя на Т-клетките и репресията на цитокиновите гени на Т-клетките може частично да обясни имуносупресивния ефект на GCS.

Хипогаммаглобулинемията, развиваща се с използването на системни кортикостероиди, се свързва не с намаляване на броя на В клетките, а с намаляване на производството на имуноглобулини от тези клетки.

Според някои автори кортикостероидите причиняват относителна лимфопения, моноцитопения, намаляват броя на еозинофилите и базофилите. Тези промени възникват поради преразпределението на клетките от интраваскуларното легло към лимфоидната тъкан [3, 12].

Моноцитите и макрофагите играят значителна роля в развитието на възпалителния процес и участието на други видове клетки в него, следователно ефектът на кортикостероидите върху миграцията, секрецията и функционалната активност може да бъде определящ по време на самата възпалителна реакция.

Въпреки това, кортикостероидите, предписани като противовъзпалителни лекарства, потискат проявите на възпалението, без да елиминират причините за него. Нормалният биологичен отговор на интеркурентните инфекции също е потиснат, така че се активират латентните инфекции. В допълнение, продължителната употреба на GCS е изпълнена с развитието на метаболитни нарушения, които съставляват класическия синдром на техните странични ефекти.

Така при пациенти с тежък AD се формират клинични и лабораторни признаци на вторичен имунен дефицит, което изисква включването на имунотропни лекарства в комплексна терапия [2, 4, 5, 6]. Следователно ние включихме в комплексната терапия на такива пациенти полиоксидоний (PO).

PO е полимерно физиологично активно съединение с изразена имунотропия. Лекарството има имуномодулиращо, детоксикиращо, антиоксидантно и мембранно стабилизиращо действие. Полиоксидоний е създаден в SSC - Институт по имунология на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от авторски екип: Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, А. В. Некрасов, Р. И. Атаулханов, Н. Г. Пучкова и А. С. Иванова.

PO повишава способността на неутрофилите да абсорбират и убиват Staphylococcus aureus, индуцира синтеза на цитокини чрез моноцити (само при първоначално ниските им или средни нива), засилва синтеза на a-интерферон от мононуклеарните клетки и цитотоксичността на NK клетките.

При условия in vivo полиоксидонийът има сложен и многостранен ефект върху имунната система. Тъй като развитието на всеки имунен отговор започва с клетките на системата моноцити-макрофаги и цитокините, произведени от моноцити / макрофаги, имат плейотропен ефект, увеличаването на тяхната функционална активност под влияние на полиоксидоний води до активиране както на клетъчния, така и на хуморалния имунитет. По този начин, това лекарство задейства всички защитни системи на тялото и това се случва по естествен начин, както с развитието на имунния отговор в организма.

Използвахме софтуера в комплексната терапия на 59 пациенти с тежък БА по следната схема: 5 инжекции по 6 mg IM всеки ден, след това след 3 дни до 10 инжекции.

При всички пациенти продължителността на заболяването е била повече от 25 години. Всички те страдаха от тежка форма на GCS-зависима астма, като постоянно получават GCS в доза 5-10 mg / ден на базата на преднизолон през последните 6 години. При 46 (80%) от тях е регистрирана смесена форма на астма (атопична и инфекциозно-алергична) с тежко протичане, в 13 (20%) - тежка инфекциозно-алергична.

При 59 (100%) пациенти на фона на продължително приложение на кортикостероиди, има признаци на Cushingoid, 34 (57,6%) разкриват захарен диабет тип 2. 19 души страдаха от инсулинозависима форма. Съпътстващи заболявания: стомашно-чревни (100%), хроничен бронхит (100%), УНГ заболявания (100%), сърдечно-съдови заболявания (79,7%), захарен диабет (57,6%), заболявания на щитовидната жлеза (73%) и други.

16 пациенти (27,1%) са претърпяли херпесна инфекция няколко пъти, характеризиращи се с тежко протичане и бързо закрепване на вторична бактериално-гъбична инфекция, но в никакъв случай не са били често повтарящи се курсове.

Всички пациенти са имали траен ход на инфекциозния процес (хроничен гнойно-обструктивен бронхит, хроничен гноен синузит, мукозна кандидоза, повтаряща се херпесна инфекция). Пациентите многократно са подложени на комплексно лечение с антибактериални и антимикотични лекарства..

Според имунологичния преглед при пациенти с астма преобладават нарушенията на хуморалната връзка на имунната система - в 60% от случаите се отбелязва понижение на нивото на IgG, в 72% - намаляване на бактерицидната активност на неутрофилите, което, очевидно, определя прикрепването на вторична инфекция (бактериално-гъбична, вирусна ) (виж таблица 1).

Установено е, че пациентите с тежка форма на AD според тежестта на промените в имунния статус могат да бъдат разделени на две групи: умерени и тежки, при които се отбелязват нарушения на клетъчния имунитет с различна степен на тежест: левкопения, лимфопения, понижен CD3 + и CD4 + лимфоцити, NK клетки и др. инверсия на Иран. Всички прегледани от нас пациенти показаха корелация на тежестта на състоянието с промените в имунния статус.

Според нашите данни пациентите с тежка бронхиална астма, които дълго време получават системни кортикостероиди, имат както клинични, така и лабораторни признаци на имунен дефицит. На първо място, в тях се регистрират нарушения в връзката на хуморалния имунитет (нивото на IgG намалява) и неутрофилната бактерицидна активност намалява, което определя главно бактериално-гъбичната инфекция. Използвахме софтуер в комплексната терапия по време на обостряне на бактериални, гъбични и вирусни инфекции съгласно горната схема.

Отбелязахме по-бързо облекчаване на обострянето на заболяването поради повишена резистентност срещу инфекциозни агенти, както и продължителни периоди на ремисия. Освен това успяхме да намалим дозите на системните кортикостероиди, което също допринесе за по-благоприятен курс.

Включването на PO в комплексната терапия на пациенти с тежък БА намали престоя им в болница с 15% и удължи ремисията на хронични огнища на инфекция при пациенти с тежък БА: до 1 година при 40% от пациентите и до 6 месеца при 50% от пациентите, по-малко от 6 месеца, ремисия продължава при 10% от пациентите. 19 пациенти (32,2%) след саниране на огнища на инфекция и удължаване на периода на ремисия, проведохме курс на ASIT причинително значими алергени.

В процеса на приемане на полиоксидоний е разкрито повишаване на бактерицидната активност на неутрофилите, както и нивото на NK клетките. Нивото на имуноглобулини не се промени, което наложи включването на имуноглобулини в лечението.

Всички пациенти под наблюдение са имали добре поносимо лечение с PO, усложнения от клиничния ход на заболяването, отрицателни промени в лабораторните параметри (периферна кръв, биохимични изследвания, общ анализ на урината и др.)..

Въз основа на нашите проучвания считаме за целесъобразно включването на полиоксидоний в комплексната терапия на пациенти с тежък БА, тъй като това води до по-бързо облекчаване на признаците на възпаление, удължава ремисията на заболяването и адекватно влияе на определени параметри на имунната система, което в крайна сметка подобрява качеството на живот на хората.

Th2 цитокини и астма - интерлевкин-4: ролята му в патогенезата на астмата и прицелно лечение на астма с антагонисти на рецептор на интерлевкин-4

Интерлейкин-4 (IL-4) медиира важни провъзпалителни функции при астма, включително индукция на изотипа на IgE, експресия на адхезионната молекула на съдовата клетка-1 (VCAM-1), насърчаване на еозинофилната трансмиграция през ендотела, секреция на слуз и диференциране на лимфоцитите на Т-хелпер тип 2, което води до отделяне на цитокини. Астмата е сложно генетично заболяване, което се свързва с полиморфизми в промотора на гена IL-4 и протеини, участващи в сигнала на IL-4. Разтворимият рекомбинантен IL-4 рецептор няма трансмембранен и цитоплазмен активиращ домейни и следователно може да секвестрира IL-4 без медииране на клетъчно активиране. Отчитаме резултатите от първите клинични изпитвания, които демонстрират клиничната ефикасност на този естествен антагонист на IL-4 като терапевтично средство при астма..

Интерлейкин (IL) -4 е ключов цитокин в развитието на алергично възпаление. Той е свързан с индуцирането на превключвателя ε-изотип и секрецията на IgE с помощта на В-лимфоцити [1]. IgE-медиираните имунни отговори са допълнително засилени от IL-4 поради способността му да регулира IgE рецепторите на клетъчната повърхност: IgE рецептор с нисък афинитет (FcRRII, CD23) върху В лимфоцити и мононуклеарни фагоцитни клетки и IgE рецептор с висок афинитет на мастоцитите и базофили [2]. IgE-зависимо активиране на мастоцитите, предизвикано от IL-4, играе ключова роля в развитието на незабавни алергични реакции. Допълнителен механизъм, чрез който IL-4 насърчава обструкцията на дихателните пътища при астма, е предизвикването на муциновата генна експресия и слузната хиперсекреция [3]. IL-4 увеличава експресията на еотаксин и други възпалителни цитокини от фибробласти, които могат да допринесат за пневмония и ремоделиране при хронична астма [4].

Важна активност на IL-4 за насърчаване на клетъчно възпаление в астматичния бял дроб е индуцирането на адхезионната молекула на съдовата клетка (VCAM) -1 върху съдовия ендотел [5]. Благодарение на взаимодействието на VCAM-1, IL-4 е в състояние да насочи миграцията на Т-лимфоцити, моноцити, базофили и еозинофили към възпалителни локуси. В допълнение, IL-4 инхибира апостипа на еозинофилите и насърчава еозинофилното възпаление, индуцирайки хемотаксиса на еозинофилите и неговото активиране поради повишена експресия на еотаксин [6].

Значителна биологична активност на IL-4 при развитието на алергично възпаление е способността да се контролира диференциацията на наивни Т-хелпери от 0 (TH0) лимфоцити в Т-лимфоцити [7,8]. Тези TH2 клетки са в състояние да секретират IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13, но губят способността да произвеждат интерферон-γ [9]. Използвайки човешки клетки, прилагането на IL-4 генерира клонове на Т2-лимфоцити, докато инкубацията с анти-IL-4 блокира тази диференциация. Индукцията на TH2-подобни лимфоцити е уникална биологична активност на IL-4, тъй като IL-4 рецепторите, а не IL-13 рецепторите, се експресират върху Т клетки [10]. Генерацията на IgE и индукцията на VCAM-1 са свързани с цитокин IL-13 дейности.

В допълнение към контролирането на диференциацията на TH0 лимфоцитите във фенотипа на TH2, IL-4 играе важна роля в алергичните имунни отговори поради способността му да предотвратява апоптозата на Т-лимфоцитите. Активирането на тези клетки води до бърза пролиферация и секреция на цитокини. При липса на подходящ сигнал активираните Т-хелперни лимфоцити бързо стават апоптотични и се елиминират. Няколко цитокина, включително IL-2, IL-4, IL-7 и IL-15, са ефективни за предотвратяване на смъртта на активирани Т клетки. От тях IL-4 и IL-15 са най-ефективни [11]. Инхибирането на IL-4 апоптозата може да бъде частично медиирано от способността на този цитокин да поддържа нива на преживяемост Bcl-2 протеин в Т клетки [11]. Апоптозата на Т-лимфоцитите може да бъде индуцирана чрез сигнали, медиирани от Fas лиганда чрез Fas рецептор (CD95), експресиран в тези клетки. Астматичните белодробни Т клетки проявяват дефектна експресия на Fas. Съвместното култивиране на Т клетки с IL-4 намалява регулирането на експресията на Fas на клетъчната повърхност. Експресията на IL-4 в астматичния бял дроб и вторичната липса на експресия на Fas може да обясни постоянството на възпалителните клетъчни инфилтрати при алергична астма. Апоптозата на TH2 лимфоцитите (и вероятно еозинофилите) може да бъде начинът, по който блокадата на IL-4 осигурява бързи клинични ползи при астма. Кортикостероидите обикновено причиняват апоптоза в зрели Т-хелперни клетъчни линии. Индуцирането на клетъчната смърт се предотвратява от IL-2 в клетките TH1 и IL-4 в клетките TH2 [12]. IL-4 и IL-2 синергизират, за да направят лимфоцитите рефрактерни към противовъзпалителните ефекти на кортикостероидите. Това е резултат от алтернативно сплайсиране на иРНК на глюкокортикоидния рецептор (GCR), генериращ GCR-β. GCR-β не е в състояние да свързва глюкокортикоиди, но може да свързва и противодейства на трансактивиращата активност на класическия GCR-α. Чрез тези механизми автокринното производство на IL-4 от TH2 клетки в астматичния бял дроб може да доведе до факта, че тези клетки ще устоят на положителните ефекти на кортикостероидите [13]. Синергични ползи от интерлевкин-4 рецептор (IL-4R) с инхалаторни кортикостероиди могат да се очакват при пациенти с астма.

Увеличаването на IL-4 в серума и бронхоалвеоларната промивка на алергични индивиди [14,15], а мононуклеарните клетки на периферната кръв от атопичните астматици увеличават продукцията на IL-4 в отговор на антигена от прахов акар [16]. Небулизираното приложение на IL-4 при пациенти с лека астма доведе до значително увеличаване на свръхчувствителността на дихателните пътища, което беше свързано с увеличаване на броя на еозинофилите на храчки [17]. Различни резултати показват, че атопичните индивиди са променили регулацията на тяхното производство на IL-4. В отговор на бактериални антигени, CD4 + T клетъчните клонове от атопия произвеждат IL-4 и IL-5, докато неатопичните CD4 + Т клетъчни клонове произвеждат TH1 цитокини [18]. Атопичните субекти имат по-висока честота на Т-клетките, произвеждащи IL-4, отколкото нормалните субекти [19], а Т-клетъчните клонове, получени от лимфоцитите в кръвта на новородени с родители с атопични родители, причиняват по-високи концентрации на IL-4 от лимфоцитите на новородено Атопични родители [20].

Астмата се свързва с хромозома 5q31-33 чрез търсене на геном и скрининг на кандидат-гени [21,22]. Този локус включва гени за TH2 цитокините IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13. Аберрантното производство на IL-4 или хиперреактивността към този цитокин поради наследствени дефекти също може да допринесе за патофизиологията на астмата. Оптималната сигнализация на IL-4 (разгледана в [23]) включва взаимодействието му с рецептори, състоящи се от хетеродимер на IL-4Rα с висок афинитет или обща γ верига или IL-13 α рецепторна верига. Свързването на IL-4 води до тирозин фосфорилиране на сигнални трансдукционни молекули, включително мотиви, подобни на тези, свързани с инсулинови сигнали, инсулинов рецепторен субстрат (IRS) -1, IRS2 и преобразувател на сигнали и транскрипционен активатор (Stat) -6 [23], IRS1 и IRS2 регулират пролиферацията и защитата срещу апоптоза. Stat-6 е необходим за IL-4-зависима експресия на CD23, MHC клас II, тежка верига и IL-4Rα [23] и, както бе отбелязано, е важен за диференциацията на TH2 лимфоцитите. BCL6 е протеин, който противодейства на стимулиращия ефект на Stat-6, като се свързва с активните промоторни елементи на Stat-6 и потиска транскрипцията. Използвайки този механизъм, е показано, че BCL6 потиска индуцираната от IL-4 продукция на IgE [24]. Астмата е генетично свързана с полиморфизми в гени, кодиращи IL-4Rα, IL-13Rα, Stat-6 и BCL6. Обобщение на естествените полиморфизми, които са свързани с атопия и астма и могат да повлияят на производството на IL-4 или сигнализацията на IL-4, са показани в таблица 1. Физически програмирани хора със свръхчувствителност към IL-4 са група от субекти, които могат да бъдат терапевтично чувствителни IL-4 антагонист.

Гени, свързани с сигнализиране на IL-4 и IL-4, свързани с астма и алергии

Неутрализирането на IL-4 с анти-IL-4 антитела при мишки инхибира развитието на специфичен за алергена IgE [25] и намалява еозинофилното възпаление [25] и реактивността на дихателните пътища [26]. Тези резултати бяха потвърдени с помощта на нокаутирани мишки IL-4. В допълнение към тези ефекти, рекомбинантният разтворим IL-4 рецептор, който действа като примамка за свързване на IL-4 и неутрализира IL-4 активността, е демонстриран в миши модели за блокиране на индуцирана от алерген хиперреактивност при хиперреактивност [27] и за инхибиране на VCAM - 1, притокът на еозинофили и прекомерното производство на слуз [28]. Чрез инхибиране на диференциацията на TH2-подобни лимфоцити и развитието на апоптоза на установени TH2-подобни клетки, IL-4 блокадата инхибира биологичната активност на IL-4 и, не по-малко важно, намалява производството на IL-5. Въпреки това, мишките с дефицит на IL-4 (IL-4 нокаути) запазват остатъчни отговори на TG2, което може да обясни устойчивата ниско ниво на експресия на IL-5, еозинофилия и хиперреактивност на дихателните пътища, наблюдавани в някои от тези изследвания върху мишки [10], Въпреки факта, че винаги съществува опасност от прекомерно тълкуване на данните, получени в животински модели, тези наблюдения потвърждават ролята на IL-4 при астма и алергични разстройства..

IL-4R е хетеродимерен клетъчен комплекс, състоящ се от специфична верига с висок афинитет (IL-4Rα) и втора верига, която може да бъде или обща γ верига, или IL-13 рецептор α верига (IL-13Rα) [23], Обща γ верига е открита в няколко цитокинови рецептора. Въпреки че и двете хетеродимерни вериги са необходими за медииране на клетъчната активация, за IL-4 свързване е необходим само IL-4Ra. Тайните форми на IL-4Rα протичат естествено и се изразяват в алергично възпаление [29]. Разтворимият IL-4R е в състояние да взаимодейства с IL-4, въпреки липсата на трансмембранен и цитоплазмен домейни. Тъй като не индуцира клетъчно активиране, а вместо това свързва IL-4 секвестри, разтворимият IL-4R служи като противовъзпалителен механизъм, който може да противодейства на ефектите на IL-4 (фиг. 1) и може да бъде ендогенен авторегулаторен или хомеостатичен механизъм. като стръв за свързване и неутрализиране на циркулиращия цитокин, комбиниран с висока специфичност и висок афинитет на свързване към цитокина, прави разтворимия рецептор идеален като цитокинов антагонист. Разтворимият рекомбинантен човешки IL-4 рецептор (rhuIL-4R; Nuvance ™; Immunex) е извънклетъчната част на човешкия IL-4Rα, кодиращ ген, който е клониран и неговият продукт се експресира в експресионна система на бозайници. Тъй като аминокиселинните и въглехидратните или гликозилиращи последователности са идентични с човешките IL-4R последователности, разтворимите рецептори са сравнително неимуногенни. Това контрастира с химеризирани или хуманизирани моноклонални антитела, които запазват някои миши последователности или IL-4 мутеини, които не са надеждни. Показано е, че разтворимият рецептор за фактор на тумор некрозис на тумор Enbrel® е безопасен и високоефективен за дългосрочно лечение на ревматоиден артрит при възрастни и деца..

IL-4 с клетъчен IL-4R и неговото инхибиране чрез разтворим IL-4R (sIL-4R). (a) IL-4 се свързва с клетъчния IL-4R, медииращ клетъчна активация и важни провъзпалителни функции при астма. За по-голяма яснота е показана само хетеродимерната верига IL-4Rα, представена от три домена: извънклетъчен (зелен), трансмембранен (бял) и цитоплазмен (червен). Трябва да се отбележи обаче, че и двете хетеродимерни вериги трябва да инициират вътреклетъчна сигнализация. (b) sIL-4R се състои от извънклетъчната част на IL-4Ra. Той запазва способността да свързва IL-4 с висок афинитет и висока специфичност и по този начин функционира като приемник-приемник, който може да секвестира естествения IL-4 и да пречи на неговото активиране от клетката. sIL-4R не може да активира клетъчната сигнализация; по този начин, той служи като противовъзпалително средство, което може да противодейства на ефектите на IL-4 при астма.

Патогенеза на бронхиална астма

Патогенезата на бронхиалната астма се основава на повишена чувствителност и хиперреактивност на бронхите към специфични и неспецифични стимули. Това причинява спазъм на бронхите, техния оток, хиперсекреция на слуз и дискриния. При всички норми на бронхиална астма се наблюдава нарушение на неврохуморалните механизми на регулиране на тонуса на бронхите. Трябва да се отбележи, че тонусът на бронхите се регулира от много фактори. Функционалното състояние на бронхите се регулира от парасимпатиковата и симпатиковата нервна система, чрез? -,? 1 и? 2-адренергични рецептори и холинергични структури, разположени в голям брой в стената на бронхите. В регулацията на свиването на гладката мускулатура на бронхите са калций и АТФ-зависима калциева помпа, клинични нуклеотиди - cAMP и cGMP, продукти на метаболизма на арахидонова киселина - простагландини и левкотриени, невропептиди (тахикинини), които имат бронхоконстрикторни и бронходилатационни свойства, и цитокинови продукти лимфоцити.

Анализ на патофизиологични разстройства при пациенти с бронхиална астма разкри дефект в биохимичната структура на? 2-адренергичните рецептори, който се свежда до дефицит на аденилциклаза, понижаване на функцията, което води до бронхоспазъм, разкри свръхчувствителност към? -Адренорецептори и нарушения в холинергичните структури на бронхите (повишен ацетил), Смята се, че дисбалансът между възбуждащите (а-адренергична и холинергична система) и инхибиторните (? -Адренергична система) механизми на бронхиалния тонус е фактор за продължителния им спазъм. При пациенти с бронхиална астма беше открита и повишена чувствителност на дразнещи рецептори, разположени в лигавицата на горните дихателни пътища, отговорни за бронхоспазъм. При пациенти с бронхиална астма в допълнение се увеличава производството на PGF2, който има бронхоконстриктивен ефект. Нарушенията в системата за регулиране на тонуса на бронхите могат да бъдат причинени от различни фактори.

При алергична бронхиална астма развитието на бронхоспазъм и други прояви на заболяването се причинява от алергични реакции, които се развиват в тъканите на бронхиалното дърво. Патогенезата на неинфекциозно-алергичната бронхиална астма се основава на реакции на свръхчувствителност тип I. В резултат на алергизиране на организма при пациенти се образуват специфични за IgE антитела, които се фиксират върху мастоцитите и кръвните базофили. Когато алергенът отново навлезе в тялото, той взаимодейства с фиксиран IgE, което води до освобождаването на възпалителни медиатори (хистамин, ацетилхолин, серотонин, протеази, еозинофили с фактор на хемотаксис, неутрофили) от мастоцитите и стимулиране на мембранния фосфолипиден метаболизъм. Основните възпалителни медиатори и продукти на метаболизма на арахидоновата киселина - простагландини (PGD2) и левкотриени (LTC4) предизвикват увеличаване на пропускливостта на съдовото легло, подуване на лигавицата на дихателните пътища, спазъм на гладката мускулатура на бронхите, инфилтрация на тъканите с еозинофили, неутрофили и увеличаване на секрецията на бронхите. Изброените процеси се развиват в рамките на първите 5-20 минути след контакта на организма с алергена и могат самостоятелно да изчезнат след 1-2 часа.

При някои пациенти след 4-6 часа се наблюдава повторен бронхоспазъм, който може да продължи ден или повече. Медиира се от вторични медиатори на мастоцити: фактор за активиране на тромбоцитите, левкотриени (LTC4), както и хемотаксини на еозинофили и неутрофили. Медиаторите на късната реакция предизвикват хемотаксис на клетките в зоната на възпаление, предизвикват активиране на възпалителни клетки в лигавицата на бронхите и стимулират синтеза на левкотриени. В допълнение към тези медиатори, развитието на възпалителната реакция в бронхите включва активни форми на кислород, кинини, тромбоксани, протеази, цитокини (IL-1, IL-6, TNF?).

Патогенезата на инфекциозно-алергичната бронхиална астма се основава на алергични реакции от незабавни и забавени типове. В резултат на сенсибилизация на организма с микробни антигени се появяват специфични антитела (IgE и IgG) и сенсибилизирани лимфоцити. При пациенти с тази форма на бронхиална астма от съдържанието на бронхите се сеят около 14 вида опортюнистични и сапрофитни микроорганизми. По-често се определят Neisseria perflava, staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, които, както е установено, имат общи антигенни детерминанти с човешки белодробни тъкани. При бронхиална астма бронхоспазмът се индуцира от медиатори, освободени от мастоцитите (хистамин, серотонин, ацетилхолин, левкотриени и др.) В резултат на взаимодействието на антиген върху тяхната повърхност с фиксирани антитела и медиатори, секретирани от антиген-активирани сенсибилизирани лимфоцити (цитокини, HR-фактор). Лимфоцитите, произведени от HRF, стимулират отделянето на хистамин и други биологично активни вещества от мастоцитите. В допълнение, бактериалните антигени са в състояние самостоятелно да предизвикат свиване на гладките мускули на бронхите в резултат на директно излагане на тях.

При атаки на бронхиална астма стесняване на бронхите се развива в резултат на спазъм на гладката мускулатура, образуването на лигавични запушалки, подуване и възпаление на лигавицата. Обструкцията се засилва по време на издишването, тъй като причинява динамично стесняване на дихателните пътища. Поради стесняване на бронхите, част от въздуха се задържа в алвеолите, което води до пренатягане на белите дробове и удължаване на издишването. Прекомерното съпротивление на дихателните пътища води до напрежение в белите дробове, в акта на дишането се включват допълнителни мускули, появява се задух. Гъстата, вискозна слуз, образувана по време на бронхиална астма, съдържа дескваматирания епител на бронхите, еозинофилите, кристалите на Шарко-Лайден. Слузът е в състояние частично и напълно да запуши бронхите. Колкото по-дълга и по-тежка е атаката, толкова по-вискозна става слузът поради дехидратация. С бронхиална астма активно протича процесът на морфологично пренареждане на стената на бронхите. Наблюдава се намаляване на броя на ресничките епителни клетки, увеличаване на броя на секретиращите слуз клетки, настъпва еозинофилна, лимфоцитна и макрофагова инфилтрация на бронхиалната тъкан, оток и удебеляване на базисната мембрана, хипертрофия на мускулната мембрана на бронхите.

При бронхиална астма в патологичния процес участват големи, средни и малки бронхи. Шумните хрипове се наблюдават при запушване на големите бронхи, а при обструкция на малките бронхи се развиват пристъпи на задух и кашлица..

Обструкцията на бронхите по време на пристъп на бронхиална астма води до увеличаване на остатъчния обем (OO), намаляване на жизнения капацитет на белите дробове (VC) и увеличаване на общия белодробен капацитет (OEL). Тежестта на тези промени зависи от тежестта на атаката. Остатъчният обем на белите дробове по време на атака може да надвиши стойността на общия белодробен капацитет през междукталния период. Обструкцията на бронхите по време на атаката е неравномерна, така че някои части на белите дробове могат да се проветряват по-добре, а други - по-лошо. Перфузията на слабо проветриви зони е рязко намалена, балансът между вентилация и перфузия е нарушен, което води до намаляване на парциалното налягане на O2 в артериите (paO2). В леки случаи това може да е единственото отклонение от нормата в газовия състав на кръвта. Нивото на парциалното налягане на CO2 в артериите (paCO2) зависи от вентилацията на алвеолите. При леки и умерени пристъпи на астма настъпва хипервентилация, което води до намаляване на paCO2 и респираторна алкалоза. При тежки и продължителни пристъпи, напротив, се развива хиповентилация, повишава се СО2 и възниква респираторна ацидоза. Свръхекстензия на белите дробове и намаляване на парциалното налягане на O2 в алвеолите (paO2) причиняват стесняване на капилярите на алвеолите и повишаване на налягането в белодробната артерия. Колкото по-тежката е атаката на бронхиална астма, толкова по-изразена белодробна хипертония.

Алергеноспецифична имунотерапия на бронхиална астма

предговор

Бронхиалната астма е най-често срещаното заболяване в структурата на алергичните заболявания..

Според епидемиолозите бронхиалната астма се открива сред 8-10% от възрастното население и повече от 7% от децата страдат от това заболяване.

През последното десетилетие се наблюдава тенденция към увеличаване на честотата на астмата.

През XX век в редица индустриални градове в Европа, Азия, САЩ, Англия и други страни са регистрирани големи "огнища" на бронхиална астма..

Наличието на тази епидемиологична ситуация изисква разработването на ефективни методи за терапия и превенция на една от най-тежките алергопатологии.

В различни периоди от развитието на астологията са предложени различни дефиниции на болестта "бронхиална астма". През 1995 г. съвместен доклад на СЗО и Националния здравен институт на САЩ дава следното определение за астма: „Астмата е хроничен възпалителен процес на дихателните пътища, който включва много клетки, особено мастоцити, еозинофили и Т-лимфоцити. При податливи хора това възпаление причинява повтарящи се пристъпи на задушаване, задух, притискане в гърдите и кашлица, особено през нощта и ранната сутрин.

Тези симптоми обикновено са свързани с разпространяващи се дихателни затруднения, които поне частично се облекчават спонтанно или по време на лечението. Възпалението също е причина за свързано повишаване на реактивността на дихателните пътища към много патогени. ".

етиология

Концепцията за болестта е в основата на разработването на стратегия за нейното лечение. Нозологията на бронхиалната астма се основава на специфичната етиология на аероалергените, засягащи тъканите на бронхопулмоналния апарат, патоморфологичните промени, механизмите на заболяването (образуване на алергично възпаление) и неговите клинични прояви.

Етиологичните принципи, клиничните признаци на заболяването, тежестта и естеството на бронхиалната обструкция (лека, умерена и тежка) са основа за класификацията на това заболяване. В тази връзка, задълбочен преглед на всички връзки в етиопатогенезата на бронхиалната астма и подходите към патогенетичните методи на терапия е задължителен при избора на начини за справяне с това сериозно заболяване.

Сред различните методи за лечение на бронхиална астма можем да различим методите, насочени към премахване на причината за заболяването (етиологично или елиминационно лечение) и коригиране на патогенетичните механизми на заболяването (патогенетични методи на терапия).

Алергеноспецифична имунотерапия

Към днешна дата единственият метод на т. Нар. Антиалергично лечение, който засяга всички патогенетично значими части от алергичния процес и има профилактичен ефект след завършване на лечебните курсове, е специфична за алергена имунотерапия.

Този метод (съкратено SIT) има предимства пред фармакотерапевтичните методи, което позволява да се получи дългосрочна ремисия на болестта, пълното отсъствие на болестни симптоми при пациента по време на прашене на растенията, предотвратява преминаването на по-леки клинични прояви на бронхиална астма към тежки форми на заболяването и накрая пациентът остава неспособен да работи.

Водещата връзка в патогенезата на бронхиалната астма е свръхчувствителност, хиперреактивност на бронхите към алергени. Алергичното възпаление, което се развива в отговор на излагане на аероалергени, най-често е IgE-медиирано. Възпалителната концепция повдига въпроса за необходимостта от основна противовъзпалителна терапия. Аллерген-специфичната имунотерапия също принадлежи към тези методи..

Методът SIT, първоначално използван при лечението на поленови алергии, сега се използва и за лечение на заболявания, причинени от сенсибилизация към насекоми, гъбички и други алергени..

Комитетът на Международния съюз на имунологичните дружества и СЗО призна важността на метода на SIT за лечение на алергични заболявания (69). Синоними на понятието алерген-специфична имунотерапия са специфична хипосенсибилизация, ваксинация срещу алергия и др., Които обозначават наименованията на опциите за SIT, които помагат да се намали чувствителността на пациента към причинителен алерген (или няколко алергена) чрез многократно въвеждане на малки дози от този алерген (или алергени) в тялото ) Анализ на механизмите на SIT, разглеждане на критериите за оценка на ефективността на метода е съществено условие за запознаване на лекаря с метода на хипосенсибилизираща терапия.

Към днешна дата е натрупан значителен опит при употребата на SIT при пациенти с бронхиална астма в алергологичната практика по целия свят..

Има различни варианти за прилагане на хипосенсибилизираща терапия, специфично за алергена лечение в комбинация (в комбинация) с други методи на терапия, по-специално в комбинация с основна противовъзпалителна терапия.

Книгата, която е представена на вниманието на читателите, включва резултатите от използването на оздравяващото действие на планинския климат на района на Елбрус при лечението на пациенти с бронхиална астма и ефекта му върху ефективността на SIT. Особено внимание се обръща на бактериалните алергии и опита на SIT с бактериални алергени при пациенти с инфекциозно-алергична (инфекциозависима) бронхиална астма.

Беше отбелязано, че наред с високата ефективност на метода (с правилния избор на пациентите за специфична терапия, подбор на причинително значими алергени и др.), Могат да се открият някои дефицити на СИТ (риск от провокиране на анафилактични реакции при пациента, продължителност на курсовете на лечение и др.). Това изисква подобряване на метода чрез подбор на алтернативен контрол на SIT, както и чрез разработване на нови форми на терапевтични алергени, базирани на молекулярна модулация на IgE-свързващи епитопи, въвеждане на адювантни форми на алергени в алергологичната практика и др..

Поради факта, че ефективността на SIT до голяма степен се определя от качеството на лечебните форми на алергени, монографията изследва връзката между тяхната структура и функция, качеството на съществуващите търговски форми на лечение на тези алергени (алергоиди, депозирани форми, химически модифицирани варианти) и схеми за прилагане на лекарства. Значително внимание се обръща на анализа на дългосрочните резултати на SIT. Обсъжда се опитът от 30 години наблюдения на авторите върху клиничната ефикасност на алерген-специфичната имунотерапия при пациенти с астма..

Отделен раздел е посветен на проблемите с алергията към насекоми и опита от използването на SIT за свръхчувствителност към интрагастрални алергени от насекоми и отрова от хименотера. Обсъжда се възможността за използване на SIT техники за предотвратяване на алергия към насекоми.

За да се запознае читателят с метода на SIT, са представени различни схеми за специфичното лечение, използвани от различни изследователи, разгледани са предимствата и недостатъците на тези препоръки, дават се характеристиките на търговските терапевтични алергени, използвани в SIT..

На международната конференция „Напредък в лечението на алергични заболявания на дихателните пътища“ (1998 г., Париж) бе очертана същността на документа, подготвен от СЗО относно връзката с имунотерапията, специфична за алергена (CIT), която очертава основните разпоредби относно целта на този вид лечение.

Въз основа на анализ на данните от многобройни проучвания, които са основата за оценка на ефективността на SIT, беше показано, че:

  • SIT е единственият метод на лечение, който може да засегне всички патогенетични връзки на алергичния процес;
  • SIT за медиирани от IgE форми на алергия е високоефективно лечение, проведено в случаите, когато е невъзможно да се изключи контакт с „виновен“ алерген;
  • навременният SIT, проведен в ранните етапи на формирането на респираторна алергия, предотвратява развитието на бронхиална астма;
  • SIT е особено ефективен при пациенти с лека форма на бронхиална астма, ако имат повишена чувствителност към ограничен брой алергени.
Тези разпоредби ни позволяват да заключим, че ако пациент с бронхиална астма има незабавен тип свръхчувствителност (IgE-медиирана) към 2 до 3 причинително значими алергена (и при липса на противопоказания), е възможно провеждането на SIT. В тази връзка е необходимо да се разгледат основните механизми на алергичните реакции от непосредствен тип, които играят важна роля в патогенезата на бронхиалната астма и които участват във формирането на антиалергична защита по време на CIT.

Етиология, патогенеза, клиника и методи за лечение на бронхиална астма при деца и възрастни

Патогенезата на бронхиална астма при деца помага да се предпише правилното лечение. Детето страда от задушаване, задух, алергии. По-често клиничната картина на бронхиална астма се наблюдава при кърмачета.

ВАЖНО Е ДА ЗНАЕТЕ! Гадателката Баба Нина: "Парите винаги ще има много, ако го сложите под възглавницата си..." Прочетете още >>

Обща информация за патологията

Въпросната болест се развива на фона на екзоалергени, които влизат в тялото на децата от външната среда. При бронхиална астма етиологията може да бъде от 2 вида:

Педиатрите разграничават 3 форми на въпросното заболяване:

Инфекциозната форма се развива на фона на бактерии (стафилококи, E. coli), вируси и гъбички. Етиологията на неинфекциозната бронхиална астма при децата е свързана с битови и хранителни алергени.

С развитието на инфекциозно-алергична форма се наблюдават 3 етапа:

  1. Формиране на реагини. В този случай няма клиника на бронхиална астма.
  2. Патохимичен стадий (клетъчната мембрана е повредена).
  3. Патофизиологичен стадий (спазъм на мускулите на бронхите).

Педиатрите разграничават 3 форми на въпросното заболяване:

Инфекциозната форма се развива на фона на бактерии (стафилококи, E. coli), вируси и гъбички. Етиологията на неинфекциозната бронхиална астма при децата е свързана с битови и хранителни алергени.

С развитието на инфекциозно-алергична форма се наблюдават 3 етапа:

  1. Формиране на реагини. В този случай няма клиника на бронхиална астма.
  2. Патохимичен стадий (клетъчната мембрана е повредена).
  3. Патофизиологичен стадий (спазъм на мускулите на бронхите).

Пациентът диша повърхностно и неефективно. Кръвното налягане се повишава, в белодробното кръвообращение се наблюдава застой на кръвта. При инфекциозно-алергична бронхиална астма патогенезата е свързана с бавна свръхчувствителност. В този случай се наблюдава следната схема на патогенезата:

  • сенсибилизация;
  • патохимичен стадий;
  • патофизиологичен стадий.

Пациентът има спазми на мускулите на бронхите, подуване на тъканта. Режимът на лечение зависи от вродените и придобити нарушения на защитната функция на дихателната лигавица.

При изследването на патогенезата на заболяването се обръща специално внимание на автоалергичния механизъм. Рисковите фактори за развитието на болестта са неврогенни и ендокринни по природа. Бързо намаляване на прага на възбудимост на нервната система допринася за атаки на различни миризми, слънчева радиация и влажност на въздуха. Патологичните рефлекси могат да се наблюдават при липса на алерген (поради влиянието на условно рефлексните стимули).

В началния стадий на заболяването настъпват промени в ендокринната система и нивото на адреналин в кръвта се повишава. Уместността в развитието на болестта има наследствен фактор. Патогенезата на бронхиалната астма е сложна и многостранна. Клиничните препоръки включват определяне на бронхиална обструкция чрез вискозна слуз, идентифициране на дегенеративни патологии в организма..

Характеристики на клиничната картина

В историята на децата се наблюдава диатеза, при възрастни - алергични и респираторни заболявания с вълнообразен характер. Преди пристъп пациентът проявява следните симптоми:

  • възпалено гърло;
  • воднист секрет от носа;
  • кихане
  • летаргия.

Пристъп при деца възниква поради респираторно заболяване или след него. Клиничните препоръки за пациента са в принудително положение. Задух, хрипове, храчки, повръщане.

За лечение на бронхиална астма се използват специални лекарства за облекчаване на астматичен пристъп. След 3-7 дни състоянието на пациента се подобрява, настъпва ремисия. При подрастващите астматичният синдром продължава от няколко дни до 2-3 седмици. Тежка атака на задушаване може да доведе до смърт.!

Дихателната честота при новородените се увеличава, при юношите намалява. Клинични препоръки за родители:

  • облекчаване на депресията;
  • оказват първа помощ при спазми.

Пристъп при деца възниква поради респираторно заболяване или след него. Клиничните препоръки за пациента са в принудително положение. Задух, хрипове, храчки, повръщане.

За лечение на бронхиална астма се използват специални лекарства за облекчаване на астматичен пристъп. След 3-7 дни състоянието на пациента се подобрява, настъпва ремисия. При подрастващите астматичният синдром продължава от няколко дни до 2-3 седмици. Тежка атака на задушаване може да доведе до смърт.!

Дихателната честота при новородените се увеличава, при юношите намалява. Клинични препоръки за родители:

  • облекчаване на депресията;
  • оказват първа помощ при спазми.

Пристъпите могат да се наблюдават 1 път годишно (лека форма) или 1 път месечно (тежка форма). Клиничната картина между пристъпите зависи от честотата на задушаването и тежестта на заболяването. Ако пациентът няма апетит, субфебрилната телесна температура се е повишила, тогава се прилага антибактериална терапия за лечение на бронхиална астма.

Рядко по време на период на ремисия се наблюдава спазматична кашлица и хрипове по време на сън. При тежка форма на заболяването детето бързо губи тегло, развива се миокарда. Дългият ход на заболяването влияе неблагоприятно на физическото развитие на децата.

Диагнозата на заболяването се извършва след клинични и алергологични изследвания. Лекарят взема предвид оплакванията на пациента, медицинската история, клиничната картина. Повишени СУЕ, левкоцитоза, лимфоцитоза и промяна на протеини се отбелязват в кръвта на пациента. С помощта на рентген лекарят идентифицира патологии в белите дробове и белодробната тъкан.

Диагностични методи

Специалистите разграничават 2 групи алергологична диагностика:

  1. In vivo (извършва се между гърчове).
  2. Инвитро.

Кожен алергичен тест, инхалационни тестове. 1 капка алерген се прилага върху предмишницата. Пробата може да се прилага интрадермално. По кожата се появява блистер. За да оцени интензивността на реакцията, лекарят измерва диаметъра на мехурите. Честотата на атипичните реакции зависи от възрастта на детето.

Инхалационният провокационен тест при деца се провежда в болница. Когато се появят първите симптоми на спазъм, тестът спира.

Алергодиагностиката in vitro се основава на откриването на антитела от групата на IgE. За да установят нарушения в съотношението на основните класове имуноглобулини, експертите изследват хуморалния имунитет. При изследване на Т-системата на лимфоцитите се разкрива ниско ниво и функционална активност на лимфоцитите в кръвта. За да се изключи наличието на рак, се извършват бронхография и бронхоскопия..

Пристъпът, който се проявява с бронхиална астма, се диференцира от атака на сърдечна астма. Последното явление се диагностицира при възрастни хора. Родителите на новородени трябва да разграничават астмата с бронхолит от пневмония. Следните симптоми са характерни за възпалителния процес:

  • висока телесна температура;
  • липса на токсикоза.

В този случай детето се хоспитализира. Ако тийнейджър развие хронична пневмония, се извършва диференциален преглед. За да се изключи туберкулозата, се предписва рентгеново изследване.

Алергодиагностиката in vitro се основава на откриването на антитела от групата на IgE. За да установят нарушения в съотношението на основните класове имуноглобулини, експертите изследват хуморалния имунитет. При изследване на Т-системата на лимфоцитите се разкрива ниско ниво и функционална активност на лимфоцитите в кръвта. За да се изключи наличието на рак, се извършват бронхография и бронхоскопия..

Пристъпът, който се проявява с бронхиална астма, се диференцира от атака на сърдечна астма. Последното явление се диагностицира при възрастни хора. Родителите на новородени трябва да разграничават астмата с бронхолит от пневмония. Следните симптоми са характерни за възпалителния процес:

  • висока телесна температура;
  • липса на токсикоза.

В този случай детето се хоспитализира. Ако тийнейджър развие хронична пневмония, се извършва диференциален преглед. За да се изключи туберкулозата, се предписва рентгеново изследване.

Терапия и прогноза

Специалистите използват следния режим на лечение на бронхиална астма:

  • облекчаване на атаки;
  • лечение на обостряния;
  • основна и астматична терапия.

За да спре астматичен пристъп, на пациента се предписват бронходилататори. Те се използват като аерозолно устройство. В случай на тежка респираторна недостатъчност се прилага доза салбутамол. Подобна процедура може да се извърши в болница с помощта на пулверизатор..

Не можете да спрете астматичен пристъп без да се консултирате с лекар.

Следващият метод за лечение на бронхиална астма при деца и възрастни е премахване на обострянията. При провеждане на основна антирецидивна терапия се използват противовъзпалителни лекарства (инхалаторни глюкокортикоиди - например Бекотид). За корекция на киселинния, газовия и основния състав на кръвта се използват лекарствени и народни лечения. Особено внимание се обръща на храненето на пациента. Препоръчва се спазване на таблица за лечение № 9. Храненето при астма както при деца, така и при възрастни трябва да нормализира обменния процес, да облекчи състоянието, да предотврати атаките на задушаване.

Пациентът се нуждае от всички хранителни вещества. Въглехидратите са изключени от менюто. Можете да използвате подправки, но в малки количества. Ястията се препоръчва да се готвят в двоен котел, варени или печени във фурната. Яжте 5 пъти на ден.

Прогнозата за бронхиална астма е благоприятна. Зависи от честотата, тежестта на пристъпите и усложненията..