Използването на специфична за алергена имунотерапия при лечението на атопични заболявания

Алергените

Алергеноспецифичната имунотерапия (ASIT) е метод за лечение на атопични заболявания, чието развитие протича с участието на IgE-медиирана алергична реакция. ASIT за първи път е използван за лечение на сенна хрема (сезонен алергичен ринит) през 19

Алергеноспецифичната имунотерапия (ASIT) е метод за лечение на атопични заболявания, чието развитие протича с участието на IgE-медиирана алергична реакция. ASIT е използван за първи път за лечение на сенна хрема (сезонен алергичен ринит) през 1911г. Основният принцип на ASIT, който до днес е непроменен, е въвеждането в тялото на пациента на увеличаващи се дози на алергена, към който пациентът има повишена чувствителност и който е отговорен за клиничните прояви на заболяването. Целта на лечението е да се намали чувствителността на пациента към естественото излагане на този алерген - специфична свръхчувствителност [1, 12]. С течение на времето стана ясно, че терапевтичният ефект на ASIT се основава главно на имунологични механизми, а методът стана известен като специфична (алерген-специфична) имунотерапия. В момента доста често вместо определенията на "алергенни екстракти" или "терапевтични алергени" се използва терминът "алергенни ваксини" ("алергични ваксини")..

Днес е натрупан богат опит в клиничната употреба на ASIT. Алергеноспецифичната имунотерапия се превърна в един от най-обоснованите научни и широко използвани ефективни методи за лечение на атопични заболявания: сезонен и целогодишен риноконюнктивит, атопична бронхиална астма, анафилактични реакции на жилещите насекоми хименоптери.

Терапевтични алергени

В историята на клиничната алергология се провежда специфична за алергена диагностика и лечение с помощта на препарати, получени чрез екстракция с водно-солен разтвор на активни активни съставки от суровини от растителен и животински произход, в контакт с които възникват алергични реакции. Такива водно-солеви екстракти, освен алергенни, съдържат и други компоненти, което влияе върху качеството на лекарството. Следователно алергените се подлагат на специално почистване, чиито методи постоянно се подобряват [8]. Най-важният проблем, свързан с качеството на алергенните лекарства, който не е решен до момента, е тяхната стандартизация..

Понастоящем се формира обща глобална стратегия за стандартизация на алергените, която предвижда задължителното вземане под внимание на следните симптоми:

  • обща алергенна активност;
  • биологична активност;
  • съдържанието на основните алергени на единица маса.

Диагностичните и терапевтични алергени, произвеждани понастоящем в Русия, са стандартизирани според съдържанието на протеинови азотни единици (PNU) в препарата, а тяхната алергенна активност се определя от резултатите от кожни тестове на пациенти, чувствителни към този алерген..

Първите терапевтични алергени, които бяха широко използвани, бяха водно-солеви екстракти от растителен прашец. В бъдеще са създадени битови, епидермални, насекоми и гъбични алергени. Понастоящем водно-солеви екстракти, депозирани и модифицирани форми на терапевтични алергени се използват за ASIT в Русия [5]. Депозираните и модифицирани терапевтични алергени имат по-малка алергенност и по-голяма имуногенност. В клиничната практика широко се използват алергоиди (получени чрез полимеризация на алерген с формалдехид), депозирани алергени (алергени под формата на суспензия, адсорбирана до алуминиев хидроксид и химически модифицирана с глутаралдехид). SSC - Институтът по имунология на Министерството на здравеопазването на Руската федерация извърши работа по създаването на конюгирани форми на алергени с имуномодулаторен полиоксидоний - алерготропини. Проучванията върху клиничната употреба на тези лекарства показват висока ефективност и безопасност на употребата им по време на ASIT, както и перспективите за по-нататъшно развитие [6].

Ако пациентът има повишена чувствителност към няколко алергена, той може да се използва за лечение на смес от алергени [12]. Тъй като концентрацията на всеки от алергените в сместа намалява, това затруднява постигането на оптималната доза на основния алерген. В резултат на това ефектът от ASIT, осъществяван от смес от алергени, се проявява по-късно. Трябва да се помни, че несвързаните алергени не трябва да се смесват, тъй като те могат да имат взаимно потискаща активност (например поленовите алергени се разграждат, когато се смесват с алергени от акари, плесени, хлебарки).

Механизъм ASIT

Класическите и често срещани прояви на алергии, които са обект на ASIT, са представени от заболявания, свързани с образуването в организма на алергични антитела, принадлежащи към IgE. При многократно приемане алергенът се свързва с IgE антитела, мастоцитите се активират, в резултат на което медиатори (хистамин, простагландин D2, левкотриени С4, D4, Е4, фактор на активиране на тромбоцитите (FAT), триптаза и др.) Се секретират от тях, което води до увеличаване на съдовите съдове. тъканна пропускливост и подуване, свиване на гладката мускулатура, хиперсекреция на лигавиците, дразнене на периферните нервни окончания. Тези промени са в основата на ранната фаза на алергична реакция, която се развива през първите минути след действието на алерген.

В допълнение към тези действия освободените медиатори привличат други участващи клетки в зоната на алергичната реакция: базофили, еозинофили, моноцити, лимфоцити, неутрофили. Влизайки в тази зона се активират допълнителни клетки - участници на алергична реакция, в резултат на което отделят проалергични (провъзпалителни) медиатори. Действието на тези клетки и техните медиатори образува късната фаза на алергичната реакция, което води до поддържане на алергично възпаление в тъканта, хроничност на процеса, образуване и засилване на алерген-специфичната хиперреактивност на тъканите, което се проявява в повишаване на чувствителността към различни неспецифични дразнещи влияния (изпарения, газове, остри миризми и др.). Специфичното за алергена лечение има фундаментални предимства пред всички други методи на алергична терапия, тъй като не засяга симптомите на заболяването, но променя естеството на реакцията на организма към алергена, намесва се в патогенезата на болестта и следователно засяга всички патогенетични връзки на алергичния процес [2, 3].

Клиничната ефективност на ASIT се изразява в инхибиране на външните прояви на заболяването и намаляване на необходимостта от лекарства. Намаляването на специфичната и неспецифична тъканна хиперреактивност и противовъзпалителен ефект след завършване на ASIT продължават за дълъг (дългосрочен) период на наблюдение.

Основните моменти на действие на ASIT

Известно е, че при пациенти с атопични заболявания в периода на естествено излагане на алерген (например, в периода на цъфтеж на растенията, за които цветен прашец е свръхчувствителен), се наблюдава увеличаване на съдържанието на IgE антитела в кръвта. ASIT се придружава от инхибиране на този процес и след многократни курсове на ASIT има дори леко понижение на нивото на IgE антитела в сравнение с първоначалното. Все още обаче няма пряка връзка между степента на инхибиране на производството на IgE антитела и тежестта на положителния клиничен ефект..

Беше отбелязано, че под влияние на ASIT естеството на имунния отговор на действието на алергена се пренарежда, което се състои в образуването на така наречените „блокиращи“ антитела, принадлежащи на IgG и липсващи способността да сенсибилизират тъканите, но с активност, свързваща алергена. Поради това те намаляват вероятността алерген да взаимодейства с IgE антитела. И все пак далеч не винаги значително увеличение на съдържанието на специфични за алергена IgG антитела съвпада с подчертано клинично подобрение на състоянието на пациентите. Наскоро се появи информация, че образуването на анти-IgE антитела може да се счита за принос към терапевтичния ефект на ASIT.

Най-вероятно образуването на IgG антитела, анти-IgE антитела и инхибирането на производството на IgE антитела медиират механизма ASIT само частично и в комбинация помежду си и с други процеси. През последните години се натрупват доказателства, показващи, че клинично ефективният ASIT се характеризира с инхибиране на участието на клетъчни единици в алергичната реакция, медиираща ефекторния стадий на алергията. И така, в резултат на ASIT съдържанието на мастоцити в тъканите, натрупването на еозинофили, неутрофили намалява, освобождаването на медиатори от целевите клетки за алергия (мастоцити, базофили) се инхибира, когато се стимулира от специфичен алерген или неспецифични активатори. Действието на ASIT също влияе върху лимфоцитите и техният профил се измества от Th2 клетки към Th1 клетки. Всичко по-горе може да обясни влиянието на ASIT не само върху ранната, но и върху късната фаза на алергичния процес.

И така, ASIT, за разлика от известните фармакологични препарати, има терапевтичен ефект, който се простира до всички етапи на алергичния процес. В допълнение, ASIT има фундаментална разлика от фармакотерапията: тя е дългосрочно запазване на терапевтичния ефект след завършване на лечебните курсове [2].

Клинична ефикасност на ASIT

През 90-годишния период на употреба на ASIT е натрупан огромен клиничен опит, което показва високата му терапевтична ефективност. Според многобройни изследвания, включително проведени у нас, положителен терапевтичен ефект от ASIT се постига в 80-90% от случаите или повече. Такова високо ниво на терапевтична ефективност може да бъде постигнато, ако са изпълнени редица условия, по-специално:

  • правилната селекция на пациенти с ясно установен IgE-зависим характер на заболяването;
  • ограничен брой алергени, които са от значение за клиничните симптоми на заболяването при този пациент;
  • използването на търговски стандартизирани форми за лечение на алергени;
  • формирането на психологическа нагласа за провеждане на ASIT и повторни курсове на лечение.

Методи и схеми за ASIT

За ASIT са избрани алергени, които не могат да бъдат елиминирани (цветен прашец, акари от домашен прах, гъбични спори, отрова от насекоми) и които несъмнено провокират симптомите на алергично заболяване при този пациент.

Клинично значим алерген от списъка на тези, към които е установена свръхчувствителност, се идентифицира от алерголозите, анализирайки данните от алергологична анамнеза, кожни тестове, провокативни тестове.

Предпоставка за назначаването на ASIT е предварителна оценка на индивидуалната чувствителност на пациента към терапевтични форми на алергени, която се осъществява по метода на интрадермално или priktitrati десетократно разреждане на алергена. ASIT започва с разреждане, което предизвика първата съмнителна или слабо положителна реакция. За да се избегне получаването на фалшиво-отрицателни кожни реакции, се препоръчва да се изостави употребата на антихистамини за 1-14 дни (в зависимост от лекарството, приемано от пациента) преди тестване, прилагането на адреналинови препарати през деня също не е разрешено.

Историята на използването на ASIT в Русия, развитието на неговите методи са свързани с името на академик А. Д. Адо и неговото училище. Класическата схема на ASIT е въведена в широка медицинска практика от служителите на Научноизследователската алергична лаборатория (NIAL на Академията за медицински науки на СССР) Ю. А. Порошина, Н. В. Адрианова, С. М. Титова през 1961 г. ASIT, използвайки класическия метод, започва веднага след диагностицирането на атопична болест и завършва не по-късно от 1,5 месеца преди началото на цъфтежа на растенията, които имат повишена чувствителност към цветен прашец. Алергеновите инжекции се правят в долната третина на рамото по протежение на задната странична повърхност. Първите инжекции се извършват всеки ден или всеки ден, а следващите - на интервали от 7-10 дни. Дозата на алергена от 0,9-1,0 ml в разреждане 1:10 се повтаря на интервали от 5-7 дни преди началото на сезона на цъфтеж на растенията.

Преди всяка инжекция с алерген, лекарят трябва да следи общото състояние на пациента, да измерва кръвното налягане, да проведе физически преглед, след инжектирането на алергена пациентът трябва да бъде наблюдаван в продължение на 40-60 минути, тъй като именно през този период най-вероятно е развитието на системни реакции. Мониторинг на клиничната картина на кръвта, изследване на урината, биохимични кръвни изследвания, електрокардиографски изследвания и тестове за дихателна функция се извършват, ако е показано, както и след всяка десета инжекция на алерген.

Съществуват и схеми за краткосрочен ASIT: ускорен - с подкожно приложение на алерген 2-3 пъти на ден; "Фулминант" - цялата терапевтична доза се прилага в рамките на 3 дни подкожно след 3 часа в равни дози с адреналин; и накрая, „шоковият“ метод - курсовата доза на алергена се прилага подкожно в рамките на 2 часа след 2 часа в равни дози с адреналин. Използването на всички краткосрочни опции на ASIT се препоръчва само в специализирана болница.

Ускорените методи за провеждане на ASIT се прибягват до случаите, когато е необходимо да се намали периодът от време, изразходван за достигане на поддържащи дози на алергена. Такава необходимост възниква, когато не е останало достатъчно време преди началото на следващия сезон на цъфтеж на алергенните растения или пациентът предпочита лечението в по-кратък период от време. Пациентите получават инжекции с алергени 2-3 пъти на ден с интервал от 2 часа.

ASIT ускорен метод може да се проведе, докато приемате антихистамини. В същото време се предпочита предпочитането на неметаболизиращи се блокери на Н1-хистаминовите рецептори от III поколение.

Ускорен курс на ASIT се провежда под контрола на общото състояние на пациента, клиничен анализ на кръвта и урината веднъж на всеки 5 дни, след завършване на ASIT се определят биохимичен анализ на кръвта, електрокардиографско изследване и функцията на външното дишане. Курсът на лечение е 10-15 дни. След изписване от болницата на пациента се предписват поддържащи дози на алергена - 1 път на 14 дни. Като поддържаща доза се избира максималната добре поносима доза на алергена. Лечението завършва 1-2 седмици преди началото на прашене на растенията, към прашеца на които има повишена чувствителност. Трябва да се подчертае, че горните схеми са примерни. Въз основа на данните за наблюдение на пациента алергологът може да промени схемата на ASIT.

Неинжекционни методи на алерген-специфична имунотерапия

Понастоящем са описани някои методи за инжектиране на ASIT. Най-широко използваната е устната версия на ASIT, която се използва широко в педиатричната практика. Неговите предимства са добрата поносимост на терапевтичните дози лекарства за пациенти, възможността за постигане на много високи дози на алерген, нисък риск от развитие на анафилактични реакции и липсата на риск от заразяване с животозастрашаващи инфекции, които съществуват при инжектиране с лекарства. В редица изследвания ефективността на този метод на ASIT е оценена много високо [4].

Сублингвалният ASIT метод се счита за устен вариант. За лечение с този метод се използват специални разтвори на алергени, дозирани под формата на капки и таблетна форма за сублингвална употреба. Високата ефективност и безопасност на този метод е доказана при лечението на атопични заболявания със сенсибилизация към алергени към домашния прах, пренасяни от кърлежи и поленови алергени [11].

Други изследвания на локалния ASIT са описани в проучвания, въз основа на които може да се заключи, че рискът от развитие на реакции от шоковите органи, директно в които се инжектира алергенът, е доста висок, въпреки че анафилактичните реакции са изключително редки. Тези методи не се използват широко в клиничната практика..

Важно е да се подчертае, че с различни режими, схеми и методи за администриране на алергени е възможно да се постигне преобладаващ ефект върху различни компоненти на механизма ASIT.

ASIT при анафилактични реакции към жилеща отрова

Особеността на алергията към жилещите насекоми хименоптера е, че сенсибилизиращото и решаващо приложение на алергени при нормални условия протича парентерално, а поради бързото развитие и тежестта на алергичната реакция рискът от смърт е висок.

Диагнозата на алергията към отрови от хименоптерани насекоми се основава на анализа на клиничните прояви на заболяването и откриването на IgE-зависимия характер на алергията чрез кожни тестове и определяне на специфични IgE антитела към отровата на насекоми в серума на пациента [10].

Лечението на алергия към жилеща хименоптера включва задължително спазване на превантивни мерки за предотвратяване на контакт с насекоми, както и специфична за алергена имунотерапия.

Лицата с алергични реакции към жилещите насекоми хименоптера трябва да имат паспорт на пациента с алергично заболяване и антишоков комплект. Паспортът трябва да съдържа диагнозата, домашния адрес и телефонния номер на пациента, както и списък на мерките, предприети в случай на жилещи насекоми. Антишоковият комплект включва спринцовки, игли и инжекционни препарати: 0,1% разтвор на адреналин, системен глюкокортикоид, антихистамин. По време на периода на заминаване на насекомите Hymenoptera се препоръчва на пациентите постоянно да приемат антихистамини, трябва да се даде предпочитание на лекарства от III поколение.

ASIT се осъществява от търговски алергени от отровата на Hymenoptera.

Началната доза се избира според резултатите от алергометричното титруване, което позволява да се оцени индивидуалната чувствителност на пациента към този алерген.

Препоръчителната доза, постигната в процеса на ASIT, е 100 μg отровен протеин, което съответства на ужилването на две пчели и вероятно още няколко оси. Доза от 200 mcg се препоръчва само на пчеларите, които често са ужилени от няколко пчели наведнъж.

Поставете ASIT в системата на антиалергично лечение

Дълго призната и обоснована разпоредба в алергологията е, че първата задължителна стъпка на антиалергичното лечение трябва да бъде набор от мерки, насочени към елиминиране или ограничаване на алергенните ефекти върху пациента. Ако мерките за елиминиране са недостатъчни, тогава провеждането на ASIT става необходимо, разбира се, при спазване на горните условия.

Понастоящем фармакотерапията на алергичните заболявания има няколко групи антиалергични лекарства, които могат ефективно да контролират симптомите на заболяването (Hl антихистамини, антилевкотриенови препарати, стабилизатори на алергични клетки за алергия - кромоглична киселина и недокромил натриеви препарати, ксантинови производни, β2-агонисти, локални и системни кортикостероидни лекарства). Съвременните фармакологични средства имат мощен противовъзпалителен ефект и са лишени от тежките странични ефекти, характерни за техните предшественици, което дава възможност да се постигне добър терапевтичен ефект при повечето пациенти. Въпреки това, от една страна, употребата на фармакологични препарати не трябва да заменя ASIT, а от друга страна, ASIT предвижда допълнителна употреба на фармакологични средства, ако е необходимо. Анализът на литературните данни и натрупания опит от клиницисти на Института по имунология на Министерството на здравеопазването на Руската федерация и други специализирани алергологични центрове предполага възможността за комбинирано лечение на атопични заболявания на ASIT и фармакологични средства (антихистамини, локални форми на глюкокортикостероиди, производни на кромолина, теофилини) [7].

Предложението, съдържащо се в редица международни и национални препоръки за започване на ASIT, само когато фармакотерапията е неефективна, не може да бъде прието, макар и само защото ASIT е по-ефективен, колкото по-рано се започне. В допълнение, навременният ASIT, първо, спомага за предотвратяване на прехода на болестта към по-тежки форми, и второ, за намаляване (или напълно премахване) на нуждата от лекарства. И накрая, след завършване на ASIT може да се постигне много години ремисия, което не може да бъде постигнато с лекарства. Ретроспективен анализ показва, че до 75% от пациентите с бронхиална астма, които успешно са изпълнили ASIT, не са имали тежки обостряния през 20-годишен период на наблюдение. Тези данни са потвърдени в педиатричната практика. Така че, според редица проучвания, повече от 60% от децата, подложени на ASIT впоследствие, не са имали симптоми на бронхиална астма, докато в сравнителната група броят на такива пациенти не надвишава 20% [9].

ASIT Сигурност

По време на ASIT в отговор на въвеждането на алерген могат да се появят нежелани странични ефекти под формата на локални или системни реакции.

Местните реакции включват тези, които се появяват на мястото на инжектиране на алергена и се характеризират с локална хиперемия, понякога сърбеж в областта на инжектиране и признаци на оток на тъканите. Тези реакции се проявяват в първите 30 минути, въпреки че могат да се наблюдават и по-дълго време. Появата на локални реакции е причина за коригиране на дозата на алергена (неговото намаляване), използван за последващи инжекции.

Системните реакции са реакции, възникващи извън зоната на приложение на алергени. Ако те се появят, обикновено след няколко минути след инжектирането на алергена, а в редки случаи - след 30 минути. Системните реакции се делят на незастрашаващи и животозастрашаващи пациенти (анафилактичен шок, оток на жизненоважни органи). Симптоми като главоболие, болки в ставите, дискомфорт могат да бъдат причислени към системни реакции. Леките признаци на системни реакции включват леки прояви на ринит или бронхиална астма (пиковият експираторен поток не е по-нисък от 60% от правилната стойност или от индикатора на пациента в период на персистираща ремисия), добре контролиран от подходящи лекарства (Н1 антагонисти или инхалаторни β2-агонисти). Признаци на уртикария, оток на Quincke, нарушена бронхиална обструкция (пикови скорости на експираторния поток под 60% от правилната стойност или от индекса на пациента в период на персистираща ремисия) съответстват на по-изразена степен на реакция, която трябва да се контролира благодарение на подходящо лечение.

Опасните за живота реакции изискват интензивни грижи. Необходимо е:

  • незабавно нанесете турникет над мястото на инжектиране на алергена;
  • отцедете мястото на инжектиране с 0,1% разтвор на адреналин в количество 0,2-0,5 ml;
  • интравенозно въведете 2.0-4.0 ml разтвор на антихистамин (тавегил, супрастин) и 30-60 mg преднизолон;
  • в случай на бронхоспазъм интравенозно се прилага разтвор на аминофилин 2,4% - 10,0 ml;
  • ако има признаци на анафилактичен шок, провеждайте спешни противошокови мерки в интензивното отделение.

След спиране на системната реакция пациентът трябва да бъде наблюдаван от лекар в болница за един ден.

Появата на системни реакции предполага задължителен преглед на програмата ASIT за този пациент.

Въпреки че има индикации, че началото на системните реакции корелира с тежестта им, трябва да се има предвид, че тези реакции могат да се появят и 30-60 минути след инжектиране на алерген. Размерът на локалната реакция не може надеждно да предвиди системна реакция. Анализът на системните реакции показва, че в повечето случаи те възникват поради отклонения от приетите правила за провеждане на ASIT [12].

Основните причини за развитието на системни реакции по време на ASIT

  • Нарушения на протокола ASIT:
    • неправилно подбрана доза алерген;
    • използване по време на ASIT алергена от нова бутилка (преминаване към друга серия с различна алергенна активност);
    • въвеждането на алерген на пациенти с бронхиална астма в периода на клиничните прояви на заболяването;
    • въвеждането на следващата терапевтична доза на алерген на фона на обостряне на заболяването (включително неалергичен характер).
  • Изключително висока степен на свръхчувствителност при пациента (и съответно недостатъчно коригиран режим на дозиране).
  • Едновременна употреба на β-блокери от пациенти.

В сравнение с многомилионния брой инжекции на алергени, прилагани ежегодно в целия свят, честотата на нежеланите системни реакции може да се счита за ниска. Проблеми, свързани с появата на усложнения на ASIT под формата на тежки системни реакции, се появяват в онези страни, където не само алерголози, но и лекари от други специалности, включително общопрактикуващи лекари (семейни лекари), са позволени да провеждат ASIT. Напротив, когато ASIT се извършва само от специалисти с опит в провеждането на този вид лечение, а самата терапия се провежда в специализирани медицински институции, които разполагат с необходимите средства за лечение на възможни странични ефекти, системните реакции, ако възникнат, не водят до сериозни последици. Във връзка с горното, следното правило може да се счита за задължително: алергоспецифичната имунотерапия трябва да се провежда само от обучени специалисти (алерголози), които имат опит в провеждането на това лечение в алергична стая или болница.

Именно в специализирано алергологично звено се осигуряват необходимите средства не само за ASIT, но и за спиране на нежеланите реакции, ако те се появят [5]. Отговорност на общопрактикуващия лекар е да насочи пациент с установена диагноза на алергично заболяване или със съмнение, че има такава диагноза на алерголог, за да реши по-специално въпроса за ASIT.

Противопоказания за ASIT

  • тежки имунопатологични състояния и имунодефицити;
  • онкологични заболявания;
  • тежки психични разстройства;
  • лечение с β-блокери, включително локални форми;
  • неспособността на пациента да спазва предписания режим на лечение;
  • тежка форма на бронхиална астма, която не може да бъде контролирана чрез фармакотерапия (FEV1 по-малко от 70% след адекватна фармакотерапия);
  • сърдечно-съдови заболявания, при които са възможни усложнения при използване на адреналин (епинефрин);
  • деца под 5 години.
Бременността не е абсолютно противопоказание за ASIT. Повечето специалисти се придържат към гледната точка, че по време на бременност не трябва да се започва специфично за алергена лечение, но ако вече е започнало преди бременност, тогава не е необходимо да се прекъсва.

Подобряване на ASIT

Подобряването на ASIT, както и терапевтичните форми на алергени, е насочено, от една страна, да намали способността на терапевтичните лекарства да предизвикват алергични реакции, а от друга, да поддържат или засилват имуногенните им свойства. Това е необходимо за повишаване на терапевтичната ефективност на ASIT и за подобряване профила на безопасност на терапевтичните форми на алергени..

За тези цели те променят методите на администриране и доставяне на терапевтични алергени, както и използват различни методи за промяна на самите алергични принципи.

Разработването на тези нови и изключително уместни научни направления ще повиши ефективността на алерген-специфичната терапия и ще позволи още по-широко използване на нея в комплекса от антиалергични медицински и превантивни мерки.

О. М. Курбачева, кандидат на медицинските науки SSC - Институт по имунология, Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва

Алергеноспецифична имунотерапия (ASIT): ваксинация срещу алергии

ASIT е на 105 години, но този метод за лечение на алергии и до днес остава единственият начин да промените отношението на тялото към алергена и да намалите (или дори предотвратите) алергична реакция. Как работи? Опасно ли е? Какви видове алергии могат да бъдат лекувани с ASIT? Нашият експерт разказва - Евгения ВОДНИЦКАЯ, лекар от втора категория, алерголог-имунолог на Медицински център AllergoCity.

Какво е специфична за алергена имунотерапия

Принципът на действие на ASIT се основава на принципа на ваксина - само вместо вирус или бактерии, антигенът действа като антиген, към който човек е свръхчувствителен.

За разлика от ваксинацията, самото приложение на алерген не е достатъчно - дозата се прилага непрекъснато във времето, като постепенно се увеличава. В резултат на успешното лечение интензивността на реакцията намалява или се свежда до нула, предотвратява се развитието на по-тежки форми на алергии и разширяване на спектъра на алергените..

Коментар на експерт

Алергеноспецифичната имунотерапия е метод на лечение, при който лечението се провежда в малки дози от причинителен алерген. Този метод на лечение може значително да намали проявите на алергии при контакт с алерген, в някои случаи напълно да се отърве от симптомите. Рядко при някои пациенти лечението е неефективно. Ефектът от лечението се оценява след 2 години терапия, при негово отсъствие лечението се спира.

Който е назначен за ASIT

Такава терапия е показана в случаите, когато алергията е очевидна, причината й е ясно проследима и се потвърждава по време на прегледа (за това е необходимо да се направят кожни алергични тестове или специален кръвен тест).

С други думи, ако за някой сезон кихате и се пълните със сълзи при вида на цъфтяща бреза и чувствителността към брезовия прашец се потвърждава от анализи, ASIT е вашият метод.

Коментар на експерт

2. Бронхиална астма.

Специфичната за алергена терапия се провежда само при ясна връзка на появата на симптоми при контакт с алерген. Ако сенсибилизацията се установи чрез анализ, но няма клинични прояви, лечението не се провежда. При сезонна сенсибилизация е необходимо обострянето на алергията да бъде два последователни сезона, докато при битова сенсибилизация - клинични прояви от поне 6 месеца. Не забравяйте да потвърдите сенсибилизацията чрез тестване на кожата или определяне на специфичен IgE.

Какви видове алергии лекува ASIT?

За съжаление, не всички видове алергии са обект на този метод. Понастоящем Русия лекува ASIT с 2 вида алергени:

  • алергия към цветен прашец (лечението може да започне само извън сезона на цъфтеж на растенията);
  • битови алергии (лечението може да започне по всяко време).

Коментар на експерт

Лечението е възможно при алергии към цветен прашец и домашни алергени: акари от домашен прах. У нас няма регистрирани лекарства за лечение на алергии при животни и хименоптерани, в чужбина има такива лекарства.

Как е лечението

Основното нещо, което трябва да се подготвите, ако изберете този метод: ще отнеме много време, за да се излекува. Класическият курс на ASIT е предназначен за поне 3 години (или дори 5 години) - толкова време е необходимо за организма, за да формира стабилен имунитет към алергена.

Лечението е разделено на две фази

Първата фаза е набор от дози. На този етап от лечението дозата на въведения алерген постепенно се увеличава. Това се прави много бавно и под строг лекарски контрол, за да се избегнат нежелани реакции..

Втората фаза е поддържащата доза. На този етап ефектът от терапията се консолидира..

Има два основни вида лечение.

Метод на инжектиране По време на това лечение лекарство с алергени се прилага подкожно в долната трета на рамото. Първо, алергенът се разрежда до съотношение 1: 1 000 000 (10ˉ⁶), след това дозата постепенно се увеличава. След достигане на терапевтична концентрация започва поддържаща терапия. Основното неудобство на този метод - инжекциите отначало трябва да се правят всеки ден или всеки друг ден (след това по-рядко), не забравяйте в кабинета на лекаря и под негов контрол. Особено трудно е да се спазва това правило, ако детето е подложено на терапия..

Сублингвален (сублингвален) метод. Този режим на лечение се счита за по-лек, по-малко вероятно е да се появят странични ефекти, въпреки че този риск остава тук. Основното предимство на метода: лекарства - капки или таблетки - могат да се приемат у дома, което означава, че такива чести посещения при алерголог не са необходими, въпреки че при този метод на лечение е необходимо строго лекарско наблюдение..

Коментар на експерт

Лечението е възможно от 5-годишна възраст. Ако става въпрос за сезонна алергия, лечението започва през есенно-зимния период (в зависимост от лекарството), ако е домакинство - по всяко време.

Сублингвалните препарати могат да се използват у дома, но първият прием на лекарството винаги се извършва в кабинета на лекаря и в бъдеще е необходимо редовно да се вижда алерголог.

Възможни нежелани реакции и противопоказания

В редки случаи при провеждане на ASIT (особено чрез инжектиране) са възможни странични реакции, както локални, така и системни.

Локалните алергични реакции могат да се развият в рамките на 20-30 минути след инжектирането и да се проявят като подуване, сърбеж и зачервяване на мястото на инжектиране. Такива явления не са опасни, но могат да станат основа за коригиране на дозата..

Системните алергични реакции могат да се появят в рамките на няколко минути (в редки случаи, в рамките на 30-60 минути) след инжектиране. Подобни реакции са причина за преглед или дори за отмяна на програма за лечение..

При стриктно спазване на правилата страничните ефекти са изключително редки и проявите им се коригират своевременно от лекар..

Коментар на експерт

  1. Тежки имунопатологични състояния и имунодефицити (първични и вторични), лимфопролиферативни заболявания.
  2. Тежки остри и хронични заболявания на вътрешните органи.
  3. Тежка астма, лошо контролирана от фармакологични агенти.
  4. Противопоказания за назначаването на адреналин и неговите аналози.
  5. Лоша толерантност на метода.
  6. Особено силна сенсибилизация, която се проявява чрез анафилаксия дори по време на кожни тестове.
  7. История на тежки реакции по време на ASIT в миналото.
  8. Абсолютна липса на придържане към терапията при детето и / или неговите родители.

Какви лекарства се предлагат в Новосибирск?

Коментар на експерт

В нашия град ASIT използва руски солни алергени (само подкожно приложение), френски алергени, адсорбирани върху алуминиеви хидроксидни суспензии (подкожни и подязични форми) и казахски алергени в таблетна форма. Изборът на лекарството се извършва от лекаря, като се вземат предвид предпочитанията на пациента.

Какво трябва да знаете за ASIT-терапията: лекарства, възможности, противопоказания

Показания

Какво трябва да знаете за ASIT-терапията: лекарства, възможности, противопоказания

Терминът ASIT-терапия е уникална техника за лечение на алергии. Това е лечението, а не елиминирането на нежеланите симптоми, както обикновено е при алергиите.

ASIT е съкращение, пълното име е: Имунотерапия, специфична за алергена. Техниката се появява в началото на ХХ век (споменаването на първите проведени процедури, които дават положителен резултат, датира от 1911 г.), но след това лечението е интуитивно. Оттогава медицината отиде далеч напред, учените успяха да разберат механизма на алергична реакция и да идентифицират характеристиките на алергичния отговор на организма, което спомогна за подобряване на метода.


Фигура 1 - Ние се борим с алергиите

ASIT за алергии - какво е това?

В момента хората, страдащи от алергии, в повечето случаи предлагат симптоматично лечение, което ви позволява временно да премахнете или значително да намалите неприятните симптоми. Използвайки различни лекарства (например антихистамини), пациентът може временно да забрави за нежеланата реакция на организма към провокиращ алерген.

Алергията се нарича повишена чувствителност на организма към различни вещества. Най-честите симптоми на алергия са кихане, хрема, кашлица, сълзене в очите и кожни прояви. Алергичните реакции създават значителен дискомфорт - поради тях човек чувства постоянна умора, спи лошо, оплаква се от лошо представяне и най-лошото от всичко - алергиите могат да доведат до развитие на допълнителни здравословни проблеми.

Методът ASIT за алергии включва въвеждането в организма на препарати, съдържащи алерген. Това напомня ли ви за нещо? Точно така, този метод на лечение е подобен на конвенционалната ваксинация, следователно, алерген-специфичната имунотерапия понякога се нарича ваксина срещу алергия. Друго име, което се използва сред лекарите, е хипосенсибилизиращата терапия..

Фигура 2 - Ваксина срещу алергия

Основният момент на ASIT е, че тялото получава постоянно увеличаваща се доза от алергена (под формата на специално обработени лекарства), постепенно свиква с него и спира да реагира. В обикновения живот влиянието на алергена се проявява неконтролируемо (човек никога не знае къде, кога и до каква степен опасен фактор ще му се отрази). Имунотерапията, която по същество е терапевтична и профилактична процедура, се провежда целенасочено: лекарят съставя схема и определя терапевтични дози - благодарение на това е възможно да се постигне положителен резултат.

Кой е подходящ и как работи ASIT?

ASIT се използва в случаите, когато алергените са вещества, които не могат да бъдат избегнати (например прашец). Този метод се използва, ако се диагностицира зависимо от IgE алергично заболяване..

Техниката помага при:

  • алергичен ринит и / или риноконюнктивит;
  • алергия към насекоми (реакция към акари, алергия към ухапвания от насекоми);
  • сенна хрема (сезонен ринит);
  • атопична бронхиална астма.

Фигура 3 - Сезонна алергия

Основни участници в алергичната реакция на организма са антитела и IgE имуноглобулини. При контакт с алерген имуноглобулините предизвикват засилена реакция, която се проявява под формата на неприятни симптоми (назална конгестия, кихане, кашлица, обрив и др.). Алергичната ваксинация (ASIT) ви позволява да възстановите имунната система: това лечение е предназначено да нормализира нивото на специфични Е-имуноглобулини.

Какви са противопоказанията??

Този метод на лечение не е универсален: има както ограничения, така и противопоказания..

ASIT не се извършваАлергии, които не се лекуват с ASIT
  • С тежка бронхиална астма
  • При наличие на тежки ендокринни заболявания
  • С туберкулоза
  • С ревматизъм
  • При пациенти с психични заболявания
  • При тежки заболявания на вътрешните органи (черен дроб, бъбреци, както и нарушения на сърдечно-съдовата система и заболявания на кръвта)
  • В онкологията
  • С обостряне на алергии
  • При пациенти, лекувани преди това с бета-блокери
  • При деца под 5 години и при възрастни над 60 години
  • По време на бременност
  • Атопичен дерматит
  • Алергия към няколко (от 3) алергена
  • фотодерматит
  • Лекарствена алергия
  • Студена алергия
  • Алергия към плесени и гъбични спори
  • Алергия към животинската слюнка


Как се провежда ASIT??

обучение

Решението за приложимостта на специфична имунотерапия се взема съвместно от пациента и лекаря. Преди да започне лечение, човек, страдащ от алергии, ще трябва да премине обучение, което включва провеждане на изследвания - техните резултати са необходими за съставяне на индивидуален режим на лечение.

Задължителните прегледи включват тестове за кръв и урина, както и тестове за алергия. В допълнение, лекарят може да изпрати за електрокардиограма и спирография (списъкът на необходимите прегледи зависи от характеристиките на заболяването и състоянието на пациента).

Седмица преди началото на процедурата пациентът трябва да откаже да приема антихистамини. По време на курса на лечение е важно да се създадат такива условия, за да се избегне контакт с провокиращия алерген (или поне да се сведе до минимум).

Опции за

Имунотерапията с алергени може да се извършва на амбулаторна или стационарна основа. В първия случай един курс на лечение трае до шест месеца (такива курсове се повтарят няколко години подред). Ако пациентът е в болницата, ваксинацията се провежда в продължение на 3-4 седмици, след което още 2-3 месеца от процедурата се провеждат амбулаторно..

схема

Има няколко режима на хипосенсибилизираща терапия. Най-добрият вариант е класическата схема, която е подходяща за различни форми на алергии - както в ранен стадий, така и при продължително заболяване. Като алтернатива на пациента може да се предложи по-кратка версия, която отнема по-малко време. Ускорените курсове носят повече рискове, поради което те могат да се провеждат само с леки форми и в болница, под постоянно медицинско наблюдение.

Всички без изключение схеми се състоят от два етапа:

    На първия етап въвеждането на минимални дози алергени започва с постепенното им увеличаване до максимално допустимата доза (това е така наречената оптимална доза, максимално поносимият обем на алергена). В класическата версия този етап, наречен начален етап, обикновено продължава 4 месеца.

Вторият етап е поддържащият етап (според класическата схема, той продължава от 6 месеца до няколко години). През цялото това време пациентът получава оптималната доза пречистен алерген - това ви позволява да консолидирате ефекта..

Методи за администриране

За да се достави алергенът в тялото, в ASIT терапията са предвидени инжекционни и неинжекционни методи на приложение:

  • С помощта на подкожни инжекции (инжекции);
  • перорално (под формата на таблетки, капки, капсули);
  • сублингвална (резорбция под езика);
  • интраназално (назална инстилация).

Най-удобният и безопасен начин е сублингвалното приложение, което може да се използва както при възрастни пациенти, така и при деца.

Фигура 4 - Подкожна инжекция

Лечение на ASIT - лекарства

На пациента могат да бъдат предложени различни форми на лекарства. Първоначално терапията с помощта на тази техника предполагаше използването на водно-солни екстракти (например водно-солен препарат от брезов прашец).

По-късно, в допълнение към естествените алергени, открити в природата, се появяват модифицирани полимеризирани аналози - алергоиди за инжектиране и резорбция.

В арсенала на домашните алерголози има лекарства от руско и чуждестранно производство (терапевтичните алергени Сталерген, Алустал, Оралер, Сталорал и други са се доказали добре).

Фигура 5 - Алергеноспецифична имунотерапия

Най-ефективните и безопасни са депо лекарствата (ваксини за продължителна алергия). Тяхната особеност се състои във факта, че освобождаването на алергена става директно в организма (това намалява риска от странични ефекти), а ефектът от лекарството продължава по-дълго време, затова са необходими по-малко процедури.

Честота и честота на лечение

В зависимост от характеристиките на алергията, на пациента може да се препоръча целогодишна или сезонна имунотерапия.

    Сезонният (предсезонен) курс е показан в случаите, когато става въпрос за така наречените сезонни алергии, свързани например със сезонен цъфтеж. Лечението започва 3-4 месеца преди началото на сезона на алергията, така че до началото на цъфтежа пациентът получава максимално възможна доза от алергена. Освен това терапията се преустановява до момента, в който външният стимул (алерген) спре.

  • Целогодишната ASIT е подходяща за тези пациенти, които имат алергична реакция, свързана с ежедневните дразнители в домакинството (животински косми, прах, акари и др.). В този случай лечението включва въвеждане на увеличаваща се доза от лекарството и при достигане на максимално допустимата доза се прилагат поддържащи дози. Такова лечение трае дълго време - докато се постигне положителен резултат..
  • Продължителността на лечението (и броят на необходимите курсове) за всеки пациент е негова собствена.

    Фигура 6 - Прахови акари


    Как да разбера, че ASIT терапията помага?

    Доказателството, че имунотерапията дава положителен резултат е отслабването на алергичните симптоми след следващия курс, както и подобряване на общото благосъстояние на пациента. Хората, подложени на такова лечение, отбелязват, че проявите на алергии постепенно намаляват, необходимостта от прием на антиалергични лекарства (включително между курсовете) се намалява. Лабораторните изследвания, по-специално, кръвен тест за имуноглобулин Е, могат обективно да оценят ефективността на терапията (lgE в серума намалява след лечението).

    За да постигнете максимална ефективност на терапията, е важно:

    • започнете лечението възможно най-рано, ако е възможно в ранните етапи на алергия;
    • използвайте качествени ваксини;
    • спазвайте всички препоръки на лекуващия лекар.

    Какви са страничните ефекти от алергичната ваксинация??

    Техниката ASIT се използва при лечението на милиони пациенти на различна възраст. При условие, че оптималната доза е изчислена правилно и процедурата е проведена правилно, лечението се понася добре. Въпреки това, никой не е имунизиран от странични ефекти..

    Когато става въпрос за подкожно приложение на алергени, при много пациенти се наблюдават явления като зачервяване, леко подуване и сърбеж на мястото на инжектиране. Това е временна реакция, която отнема 1-3 дни. Когато лекарството се абсорбира под езика, понякога могат да се появят и подобни симптоми (парене, сърбеж, подуване на устната кухина), но те се появяват много по-рядко.

    В допълнение към локалните странични ефекти, някои пациенти се оплакват от по-сериозни системни прояви: главоболие, запушване на носа, уртикария, оток (оток на Quincke). Подобна реакция в повечето случаи показва неправилно лечение.

    Реакцията обикновено се проявява в рамките на 30-60 минути, така че това време трябва да бъде прекарано в клиниката (болницата), където те могат да окажат професионална помощ навреме.

    Предимства и недостатъци на метода

    Хипосенсибилизиращата терапия ви позволява да промените естествения ход на алергично заболяване и предотвратявате неговото развитие и преминаване към по-тежка форма. Този подход е проектиран за дълго време - говорим за 3-5 години непрекъснато лечение. ASIT дава най-добри резултати в началните етапи (при леки форми) на алергии.

    Крайният резултат от терапията зависи от няколко фактора - от индивидуалните характеристики на организма до отговорността на специалиста и самия пациент. Лечението трябва да бъде под наблюдението на опитен алерголог..

    ASIT ви позволява да премахнете неприятните симптоми и да намалите дозата на приетите антихистамини. В идеалния случай е възможно да се постигне дългосрочна ремисия до 10-20 години, а понякога и напълно да се отървете от алергии (в около 5% от случаите алергията отминава напълно и в 80% може да се постигне забележимо подобрение).

    Сред недостатъците на техниката:

    • възрастови ограничения (методът се използва при лечение на пациенти от 5 до 60 години);
    • ограничения за индикации (алергени);
    • голям списък от противопоказания;
    • вероятността от сериозни нежелани реакции;
    • висока цена на терапията (обаче в бъдеще разходите се компенсират чрез намаляване на употребата на антиалергични лекарства).

    Сезонна алергия (Полиноза)

    - от 12 години: Рупафин или Алегра-180 (Фексадин-180) или Ериус (Desal, Lordestine, Desloratadine-TEVA,

    Ezlor) или Nixar, Kestin-BR - сублингвално 1 таб * 1r / ден 1 таб * 1r / ден

    - от 6 години: - Erius (Desal) сироп - 5 ml * 1r / ден или

    - Xizal (Suprastinex, Gletset) или Zirtek (Zodak, Cetrin, Lethizen) 1 таб * 1r / d

    Ако симптомите се повтарят няколко дни подред - можете да приемате посоченото лекарство от вечерта в навечерието на поне 7-15 дни непрекъснато: това улеснява неприятните прояви на сърбеж и ще позволи продължителна терапия.

    ПАМЕТ НА ДИЕТА за периода на ASIT и напушване (кръстосани растителни алергени)

    Има алергия към цветен прашец...

    Храни и напитки, които могат да допринесат за нежелани събития и трябва да бъдат изключени

    Лечебни растения и козметични компоненти

    ДРЕВИ (бреза, елша, върба, габър, леска, дъб, бряст, ясен, клен и др.)

    Лекарство ASIT "Сталорална бреза"

    Мед и пчелни продукти,

    сок от бреза, сурови ябълки, круши, киви, череши, череши, сливи, праскови, кайсии, нектарин, дюля, хурма, джакфрут (включително сокове и коктейли от тях), понякога маслини, маслини, банани

    дървесни ядки (лешници, орехи, бадеми, пекани, шам-фъстъци, макадамия, кашу, шипки), понякога фъстъци, включително състоящ се от шоколади, шоколадова паста, фъстъчено масло, коняк, сайдер, калвадос,

    сурови моркови и картофи, билки и подправки (целина, копър, магданоз, къри, анасон, семена от кимион, лук), грах, домати, краставици.

    Брезов лист, брезови пъпки, брезов катран, елша от шишарки, дъбова кора, зърнастец, борови пъпки и други.

    Внимание! - доматен разсад и козметика с растителни съставки (шампоани, душ гелове, кремове, паста за зъби и др.)

    Билковите лекарства, ароматерапията, етеричните масла са изключени!

    ЗЪРНОВИ (МОРНИ) БИЛКИ:

    тимотейска трева, власинка, таралеж, синя трева, лисича, райграс, овес, пшеница, ечемик, ръж, царевица и др..

    Мед и пчеларство, Чък Чък.

    Мюсли и мюсли барове, хлебни изделия (сладкиши, палачинки и др.) Или продукти, които включват брашно, трици (например панирани, в тесто);

    бира, квас, водка, медовина, заместители на кафе и дори самото кафе

    царевица, фъстъци, бобови растения, ягоди, ягоди, цитрусови плодове, киселец

    Всички треви,

    например овес, царевични стигми, трици, пшеничен зародиш, овесено мляко и др..

    Билковите лекарства, ароматерапията, етеричните масла са изключени!

    По време на цъфтежа (запрашаването) на "опасните растения" трябва:

    - въздържайте се от пътувания извън града и разходки в залесената местност

    - дръжте прозорците плътно затворени и ако е необходимо, поставете марля мрежа на прозореца, като постоянно я овлажнявате. Вариант - използването на климатик и пречиствател на въздух (и в колата)

    - когато излизате навън: носете предпазни очила, шапки и използвайте "Nazaval" (всяка възраст, бременна, кърмеща - без ограничения), "Prevalin" (от 6 години, деца, от 12 години нормално), интраназални HEPA филтри (от 4 на възраст, размер S; от 16-18 л за мъже, размер L), “AquaMaris-Ectoin” и след завръщане изплакнете лигавиците на носа и очите, вземете душ и измийте косата.

    - най-добре е да отидете в друга климатична зона, където няма „опасно“ растение или то не цъфти. Ако не сте напуснали, започнете предсезонно лечение с алерголог.

    • Прехвърлете планираните профилактични ваксинации, туберкулинови тестове (R. Mantoux, Pirke) и тест на Диаскин, хирургични интервенции, екстракция (отстраняване) и протезиране, контраст на рентгенови лъчи и ендоскопски видове медицински прегледи в друго време на годината.

    Потърсете информация „Мониторинг на прашеца“ в съответния регион в Интернет (www.new.paracels.net - Тюмен, www. Allergotop.com - Москва и Московска област, www.microvita.ru - Централна Европа, www.polleninfo.org - страни от ЕС).

    Участвайте сами в проекта PollenClub (мобилно приложение и уебсайт; Архивът съдържа информация за минали сезони на прахосване, свързани с картата на света).

    * ПРАВИЛЕН КАЛЕНДАР за различни региони на Русия - www.new.paracels.net - в раздела "За пациентите: сезонна алергия"

    В края на сезона на ASIT предайте своя списък с процедури и дневник на симптомите на вашия алерголог - анализирайте ги заедно и планирайте следващия сезон на лечение. Запомнете: ЛЕЧЕНИЕТО С НАЧАЛО МЕТОДЪТ ВЗЕМА 4-5 ГОДИНИ, а пациентът носи еднаква отговорност с лекаря за успеха и безопасността на лечението с алергени.!

    ЗА ВСИЧКИ ВЪПРОСИ КОНСУЛТИРАНЕ ВАШИЯ ЛЕКАР!