Н2 блокери на хистаминовите рецептори

Анализи

Н2-блокери на хистаминовите рецептори2-рецепторни антагонисти) - лекарства, предназначени за лечение на киселинно зависими заболявания на стомашно-чревния тракт. Механизмът на действие на Н2 блокерите се основава на блокирането на Н2- Рецептори (наричани още хистамин) на париеталните клетки на стомашната лигавица и поради тази причина намаляване на производството и навлизането на солна киселина в лумена на стомаха. Свържете се с антиулцерни антисекреторни лекарства.

Видове H2 блокери

Блокери на A02BA H2-хистаминови рецептори
A02BA01 Циметидин
A02BA02 Ранитидин
A02BA03 Фамотидин
A02BA04 Низатидин
A02BA05 Ниперотидин
A02BA06 Роксатидин
A02BA07 Ранитидин бисмутов цитрат
A02BA08 Лафутидин
A02BA51 Циметидин в комбинация с други лекарства
A02BA53 Фамотидин в комбинация с други лекарства

Със заповед на правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-r, следните блокери на Н2-хистаминови рецептори са включени в списъка на основните и основни лекарства:

  • ранитидин - разтвор за венозно и интрамускулно приложение; инжектиране; таблетки с покритие; филмирани таблетки
  • фамотидин - лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение; таблетки с покритие; филмирани таблетки.
От историята на Н2-блокерите на хистаминовите рецептори

Историята на блокерите на Н2-хистаминовите рецептори датира от 1972 г., когато под ръководството на Джеймс Блек, в лабораторията на Smith Kline French в Англия бяха синтезирани и изследвани голям брой съединения, подобни на структура на хистаминовата молекула, след преодоляване на първоначалните трудности. Ефективните и безопасни съединения, идентифицирани на предклиничния етап, са насочени към клинични изпитвания. Първият селективен Н2-блокер буринамид не беше достатъчно ефективен. Структурата на буримид е леко променена и се получава по-активен метиамид. Клиничните проучвания на това лекарство показват добра ефективност, но неочаквано висока токсичност, проявяваща се под формата на гранулоцитопения. По-нататъшните усилия доведоха до създаването на циметидин. Циметидин успешно премина клинични изпитвания и беше одобрен през 1974 г. като първото селективно блокер на Н2-рецептор. Той изигра революционна роля в гастроентерологията, като значително намали броя на ваготомиите. За това откритие Джеймс Блек получи Нобеловата награда през 1988 г. Въпреки това, H2-блокерите не упражняват пълен контрол върху блокирането на производството на солна киселина, тъй като те засягат само част от механизма, участващ в производството му. Те намаляват секрецията, причинена от хистамина, но не влияят на стимулиращите секрецията, като гастрин и ацетилхолин. Това, както и нежеланите реакции, ефектът от „възстановяване на киселината“ при отказване, ориентира фармаколозите към търсенето на нови лекарства, които намаляват стомашната киселинност (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Фигурата вдясно (А. В. Яковенко) схематично показва механизмите на регулиране на секрецията на солна киселина в стомаха. Лигавичната (париетална) клетка е показана в синьо, G - гастринов рецептор, N2 - хистаминов рецептор, М3 - рецептор за ацетилхолин.

Н2 блокери - сравнително остарели лекарства

Сравнение на дневните антисекретори
Активност на блокера на Н2 рецепторите
(ранитидин) и омепразол
(Майев И. В. и др.)
Н2 блокерите във всички фармакологични параметри (потискане на киселината, продължителност на действие, брой странични ефекти и др.) Са по-ниски от по-съвременния клас лекарства - инхибитори на протонната помпа, обаче за някои пациенти (поради генетични и други характеристики), както и поради икономически причини някои от тях (фамотидин в по-голяма степен, ранитидин в по-малка степен) се използват в клиничната практика.

От антисекреторните лекарства, които намаляват производството на солна киселина в стомаха, два класа в момента намират приложение в клиничната практика: H2-блокери на хистаминови рецептори и инхибитори на протонната помпа. Н2-блокерите имат ефект на тахифилаксия (намаляване на терапевтичния ефект на лекарството при многократна употреба), но инхибиторите на протонната помпа не го правят. Следователно, инхибиторите на протонната помпа могат да се препоръчат за дългосрочна терапия и Н2-блокери - не. В механизма на развитие на тахифилаксия Н2-блокерите играят роля за увеличаване на образуването на ендогенен хистамин, конкуриращ се за Н2-хистаминови рецептори. Появата на това явление се наблюдава в рамките на 42 часа от началото на терапията H2-блокери (Никода В.В., Хартукова Н.Е.).

При лечението на пациенти с гастродуоденално язвено кървене, използването на Н2-не се препоръчват блокери, предпочита се използването на инхибитори на протонната помпа (Руско дружество на хирурзите).

H Устойчивост2-блокери

При лечението както на блокерите на хистаминовите Н2 рецептори, така и на инхибиторите на протонната помпа, 1–5% от пациентите имат пълна резистентност към това лекарство. При тези пациенти, при проследяване на pH на стомаха, не е наблюдавана значителна промяна в нивото на интрагастралната киселинност. Има случаи на резистентност само към една група лекарства: блокатори на хистаминови Н2 рецептори от 2-ро (ранитидин) или 3-то поколение (фамотидин), или всяка група инхибитори на протонната помпа. Повишаването на дозата при резистентност към лекарството като правило е неубедително и изисква заместване с друг вид лекарство (Rapoport I.S. et al.).

рН-грам на стомаха на пациента с резистентност към блокери на Н2-хистаминовите рецептори (Сторонова О.А., Трухманов А.С.)

Сравнителни характеристики на Н2 блокери

Някои фармакокинетични характеристики на Н2-блокери (S.V. Belmer et al.):

ХарактеристикиЦиметидинРанитидинФамотидинроксатидин
Бионаличност,%60-8050-6030-5090-100
T½ h223,56
Терапевтична концентрация, ng / ml500-600100-20020-40200
Инхибиране на производството на киселина,%петдесет707070
Бъбречна екскреция,%50-70петдесетпетдесетпетдесет

Сравнителни характеристики на H2-блокери (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

индексЦиметидинРанитидинФамотидиннезотидинроксатидин
Еквивалентна доза (mg)80030040300150
Степента на инхибиране на производството на HCl за 24 часа (%)40-60709070-8060-70
Продължителност на инхибиране на нощна базална секреция (часа)2-58-1010-1210-1212-16
Ефект върху нивото на гастрин в серумарейзоверейзовене се променяне се променяне се променя
Честотата на страничните ефекти (%)3.22.71.3РядкоРядко
Н2-блокери и диарията, свързана с Clostridium difficile
Професионални медицински статии за лечението на стомашно-чревни заболявания с Н2-блокери на хистаминовите рецептори
  • Алексеенко С.А., Логинов А.Ф., Максимова И.Д. Използването на малки дози от генериращи III Н2-блокери при лечението на диспепсия // Consilium-Medicum. - 2005. - Том 7. - № 2.
  • Охлобистин А.В. Използването на блокери на хистаминови Н2 рецептори в гастроентерологията // рак на гърдата. Заболявания на храносмилателния апарат. - 2002. - Т.4. - №1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Блокатори на хистаминови рецептори. Кислозависими състояния при деца / Изд. Акад. RAMS V.A. Tabolin. - М. - 1999. - 112 с..
  • Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Скрити аспекти на клиничната употреба на Н2 блокери // Farmateka. - 2000. - № 9. - с. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Детски гастроезофагеален рефлукс Насоки за клинична практика: Съвместни препоръки на NASPGHAN и ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 март; 66 (3): 516-554.
  • Ракитин Б.В. Основни препоръки в статията: Насоки за клинична практика за детски гастроезофагеален рефлукс: Съвместни препоръки на NASPGHAN и ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
На уебсайта www.gastroscan.ru в каталога на литературата има раздел „Н2-блокери“, съдържащ статии за лечението на храносмилателния тракт с използване на Н2-блокери на хистаминови рецептори.
Търговски имена на H2 блокери

В Русия бяха регистрирани (регистрирани) следните Н2 блокери на хистаминовите рецептори:

  • активно вещество циметидин: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimet, Cimetiin-Cimetidine
  • активно вещество ранитидин: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Ranitidin, Ранитидин-съотношениефарм, Ранитидин-Ферейн, Ранитидин хидрохлорид, Ранитидин с покритие таблетки, Ранитин, Рантаг, Рантак, Ранкс, Улкодин, Улран, Язитин
  • активно вещество фамотидин: Антодин, Блокацид, Гастероген, Гастросидин, Квамател, Квамател мини, Лечедил, Пепсидин, Улфамид, Улцеран, Фамонит, Фамопсин, Фамосид, Фамотел, Фамотидин, Фамотид, Фамотид, Фамотид, Фамотид Famocide
  • активно вещество низатидин: Аксид
  • активно вещество роксатидин: роксан
  • активно вещество ранитидин бисмут цитрат: пилорид
Лекарствата с активното вещество ниперотидин и лафутидин в Русия не са регистрирани.

Следните марки H2 блокери са регистрирани в САЩ:

  • рецепта: Tagamet 400 (циметидин), Zantac (ranitidine), Tritec (ранитидин бисмут цитрат), Pepcid (фамотидин), Duexis (фамотидин), Aksid (низатидин), Nizatidin (низатидин)
  • OTC (без рецепта, OTC), различен от предписаните по ниско съдържание на активното вещество и предназначен за спиране на киселини: Tagamet HB (циметидин), Zantac 75 (ranitidine), Pepcid AC (фамотидин), Pepcid Complete (фамотидин), Aksid AR (низатидин).

В Япония, в допълнение към "обикновените", са регистрирани лекарства с активното вещество лафутидин: Протекадин и Стогар.

Н2 антихистамини

описание

н2-антихистамините инхибират производството на париетални клетки от солна киселина, както и пепсин. Възбуждане на хистамин Н2-рецептори, придружени от стимулиране на всички храносмилателни, слюнчени, стомашни и панкреаси, както и жлъчна секреция. Най-много се активират париеталните клетки на стомаха, произвеждащи солна киселина. Този ефект се дължи главно на увеличаване на съдържанието на cAMP (H2-стомашни рецептори, съчетани с аденилат циклаза), което повишава активността на въглеродна анхидраза, която участва в образуването на свободни хлорни и водородни йони.

В момента при лечението на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника широко се използва N.2-антихистамини (ранитидин, фамотидин и др.), които инхибират секрецията на стомашен сок (спонтанен и стимулиран от хистамин), както и намаляват отделянето на пепсин. В допълнение, те имат ефект върху имунните процеси (тъй като те блокират действието на хистамина), намаляват отделянето на възпалителни медиатори и алергични реакции от мастоцити и базофили. По-нататъшните разработки в тази група съединения са насочени към намиране на по-селективен хистамин Н2-рецепторни вещества с минимални странични ефекти.

Преглед на антихистамини от първо и второ поколение, рационален подход за използване в клиничната практика

В исторически план терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат на Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) Се наричат ​​Н2-хистаминов блок

В исторически план терминът "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат на Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) Се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни лекарства.

Хистаминът, този основен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е синтезиран химически през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Дори по-късно се определят функциите му: стомашна секреция, невротрансмитер функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаления и др. След почти 20 години, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A.). И вече през 60-те години е доказана хетерогенността на рецепторите в тялото към хистамина и са разграничени трите им подтипа: H1, H2 и H3, които се различават по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват при активирането и блокирането им. От това време започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини.

Многобройни проучвания показват, че хистаминът, действащ върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират рецепторите от типа H1, са в състояние да ги предотвратят и спрат.

Повечето използвани антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипрутични, деконгестантни, антиспастични, антихолинергични, антисеротонинови, седативни и локални анестетици, както и предотвратяване на индуциран от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях са причинени не от хистаминова блокада, а от структурни особености..

Антихистамините блокират действието на хистамина върху Н1 рецепторите чрез механизма на конкурентно инхибиране, а афинитетът им към тези рецептори е значително по-нисък от този на хистамина. Следователно, тези лекарства не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора, те блокират само незаети или освободени рецептори. Съответно, H1-блокерите са най-ефективни за предотвратяване на алергични реакции от незабавен тип, а в случай на развита реакция предотвратяват отделянето на нови порции хистамин.

По своята химична структура повечето от тях са мастноразтворими амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна и / или хетероциклена група и е свързано към амино група чрез молекула на азот, кислород или въглерод (X). Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществото. Познавайки състава му, човек може да предвиди силата на лекарството и неговите ефекти, например, способността да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито един от тях не е общоприет. Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение към момента на създаването им. Лекарствата от първо поколение също често се наричат ​​успокоителни (по доминиращ страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се изолира третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативни средства и кардиотоксичен ефект, характерни за лекарствата от второ поколение (виж таблицата).

В допълнение, химическата структура (в зависимост от X-връзката) на антихистамини се разделя на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин).

Антихистамини от първо поколение (успокоителни). Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към Н1-хистамина блокират и холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецептори, което води до използването на доста високи дози. Следните фармакологични свойства са най-характерни за тях..

  • Седативен ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, лесно разтварящи се в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с Н1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните рецептори за серотонин и ацетилхолин. Степента на проявление на успокоителния ефект на първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като хапчета за сън (доксиламин). Рядко вместо седация се появява психомоторна възбуда (по-често при умерени терапевтични дози при деца и при високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не могат да се използват по време на работа, която изисква внимание. Всички лекарства от първо поколение усилват ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.
  • Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизина, може да се дължи на потискането на активността в определени области на подкорковата област на централната нервна система.
  • Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се от сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите средства за лечение на неалергичен ринит. В същото време те могат да засилят обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да предизвикат обостряне на глаукома и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др..
  • Антиеметичният и антипомпен ефект вероятно също е свързан с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулирането на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта, поради което могат да се използват при заболявания на движението.
  • Редица Н1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизма поради централното инхибиране на ефектите на ацетилхолин.
  • Антитусивният ефект е най-характерен за дифенхидрамина, той се реализира благодарение на директния ефект върху кашличния център в продълговата медула.
  • Антисеротониновият ефект, характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.
  • Алфа1 блокиращ ефект с периферна вазодилатация, особено присъщ на антихистамини от серията фенотиазин, може да доведе до преходно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди.
  • Местното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (възниква поради намаляване на пропускливостта на мембраните за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. В същото време те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се с удължаване на рефрактерната фаза и развитието на камерна тахикардия.
  • Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, потвърждаваща необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици.
  • Трябва да се отбележи, че антихистамините от първото поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозицията със сравнително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена определят широкото използване на антихистамини днес.

Освен това много от качествата, които бяха обсъдени, направиха възможно „старите“ антихистамини да заемат своята ниша при лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са част от комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, хапчета за сън и други компоненти.

Най-често се използват хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

Хлоропираминът (Супрастин) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферен антихолинергичен и умерен спазмолитичен ефект. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и многогодишен алергичен риноконюнктивит, оток на Quincke, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж от различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широк спектър от използвани терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, следователно не предизвиква предозиране при продължителна употреба. Супрастинът се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително страна) на действие. В този случай хлоропираминът може да се комбинира с неседативни Н1 блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичното действие. Понастоящем Suprastin е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това обективно се свързва с доказаната висока ефективност, контролируемост на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниска цена.

Дифенхидрамин (Diphenhydramine) е един от първите синтезирани Н1-блокери. Той има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергични реакции. Поради значителния холинолитичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява суха лигавица и задържане на урина. Поради липофилността си, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хапчета за сън. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин. Дифенхидраминът се представя в различни лекарствени форми, включително за парентерално приложение, което е определило широкото му използване при спешна терапия. Въпреки това, значителен диапазон от странични ефекти, непредсказуемост на последствията и ефектите върху централната нервна система изискват повишено внимание към нейната употреба и, ако е възможно, използването на алтернативни агенти.

Клемастин (Tavegil) е високоефективно антихистаминово лекарство, подобно по действие на дифенхидрамин. Той има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера, което отчита ниската честота на наблюдение на седативния ефект - до 10%. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително лекарство при анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химическа структура..

Диметенден (Фенистил) е най-близкият до второто поколение антихистамини, различава се от лекарствата от първо поколение по значително по-слабо изразен седативен и мускаринов ефект, висока антиалергична активност и продължителност на действието.

По този начин антихистамини от първо поколение, които влияят както на Н1, така и на други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, алфа-адренергични рецептори) имат различни ефекти, което обуславя тяхното използване при много състояния. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги разглеждаме като лекарства от първи избор при лечението на алергични заболявания. Натрупаният опит при тяхната употреба позволи разработването на еднопосочни лекарства - второто поколение антихистамини.

Второ поколение антихистамини (не седативни). За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективността на действието върху Н1 рецепторите. За тях обаче кардиотоксичният ефект беше отбелязан в различна степен..

Най-често срещаните за тях са следните свойства.

  • Висока специфичност и висок афинитет за Н1 рецептори без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори.
  • Бързото настъпване на клиничния ефект и продължителността на действието. Удължаването може да се постигне благодарение на високото свързване на протеини, натрупването на лекарството и неговите метаболити в организма и забавената екскреция.
  • Минимална седация при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради структурните особености на тези агенти. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост..
  • Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.
  • Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и нарушаване на сърдечния ритъм. Рискът от този страничен ефект се увеличава с комбинацията от антихистамини с противогъбични (кетоконазол и интраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), с употребата на сок от грейпфрут, както и при пациенти с тежка функция на черния дроб.
  • Липсата на парентерални форми обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

По-долу са антихистамини от второ поколение с най-характерни свойства..

Лоратадин (Кларитин) е едно от най-продаваните лекарства от второ поколение, което е разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване към периферните Н1 рецептори. Лекарството се лишава от седативен ефект и не потенцира ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект.

Следните антихистамини са местни лекарства и са предназначени за облекчаване на локалните прояви на алергии.

Азеластинът (Allergodil) е високоефективно лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван под формата на спрей за нос и капки за очи, азеластинът практически е лишен от системен ефект.

Цетиризин (Zirtec) е силно селективен периферен антагонист на Н1 рецептор. Това е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта му на екскреция зависи от бъбречната функция. Характерната му особеност е високата способност за проникване през кожата и съответно ефективността при кожни прояви на алергии. Цетиризин нито в експеримента, нито в клиниката не показва аритмогенен ефект върху сърцето.

данни

Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Важно е и лекарят да помни безопасността на антихистамини.

Недостатъците на повечето антихистамини от първо поколение включват явлението тахифилаксия (пристрастяване), което изисква смяна на лекарството на всеки 7-10 дни, въпреки че, например, диметинден (Фенистил) и клемастин (Тавегил) са доказани ефективни в продължение на 20 дни без развитие на тахифилаксия ( Kirchhoff CH et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Продължителността на действието е от 4–6 часа за дифенхидрамин, 6–8 часа за диметидинден и до 12 (а в някои случаи и 24) часа за клемастин, поради което лекарствата се предписват 2-3 пъти на ден.

Въпреки горните недостатъци, антихистамини от първо поколение заемат силна позиция в алергологичната практика, особено в педиатрията и гериатрията (Luss L.V., 2009). Наличието на инжекционни форми на тези лекарства ги прави незаменими при остри и спешни ситуации. Допълнителният антихолинергичен ефект на хлоропирамин значително намалява сърбежа и кожните обриви с атопичен дерматит при деца; намалява количеството на носната секреция и спира кихането по време на SARS. Терапевтичният ефект на антихистамини от първо поколение при кихане и кашляне може да се дължи до голяма степен на блокадата на Н1 и мускариновите рецептори. Ципрохептадин и клемастин, заедно с антихистаминовото действие, имат изразена антисеротонинова активност. Dimentiden (Fenistil) допълнително инхибира действието на други алергични медиатори, по-специално кинини. Освен това е установена по-ниска цена на антихистамини от първо поколение в сравнение с лекарства от второ поколение.

Показана е ефективността на пероралните антихистамини от първо поколение, употребата им в комбинация с перорални деконгестанти при деца не се препоръчва.

Затова предимствата на антихистамините от първо поколение са: дългогодишен опит (над 70 години) на употреба, добри познания, възможността за дозирането им при кърмачета (за диметидин), незаменима при остри алергични реакции към храни, лекарства, хапки насекоми, по време на седация, в хирургическата практика.

Характеристики на антихистамини от второ поколение са висок афинитет (афинитет) към Н1 рецепторите, продължителност на действието (до 24 часа), ниска проходимост през кръвно-мозъчната бариера в терапевтични дози, липса на инактивиране на храната, липса на тахифилаксия. Почти тези лекарства не се метаболизират в организма. Не предизвиквайте успокоителни, обаче, някои пациенти могат да изпитат сънливост при употреба..

Предимствата на антихистамини от второ поколение са, както следва:

  • Поради тяхната липофобност и слабото проникване през кръвно-мозъчната бариера, лекарствата от второ поколение практически нямат седативен ефект, въпреки че при някои пациенти това може да се наблюдава.
  • Продължителността на действието е до 24 часа, така че повечето от тези лекарства се предписват веднъж на ден.
  • Липса на пристрастяване, което дава възможност за предписване за дълго време (от 3 до 12 месеца).
  • След прекратяване на лекарството терапевтичният ефект може да продължи една седмица.

Антихистамините от второ поколение се характеризират с антиалергични и противовъзпалителни ефекти. Описани са някои антиалергични ефекти, но клиничната им значимост остава неясна..

Дългосрочната (години) терапия с перорални антихистамини от първо и второ поколение е безопасна. Някои, но не всички лекарства от тази група се метаболизират в черния дроб под действието на системата на цитохром Р450 и могат да взаимодействат с други лекарствени вещества. Безопасността и ефективността на пероралните антихистамини при деца е установена. Те могат да бъдат предписани дори на малки деца..

По този начин, имайки такъв широк спектър от антихистамини, лекарят има възможност да избере лекарство в зависимост от възрастта на пациента, конкретната клинична ситуация и диагнозата. Антихистамините от 1-во и 2-ро поколение остават неразделна част от цялостното лечение на алергични заболявания при възрастни и деца.

литература

  1. Гущин I. С. Антихистамини. Наръчник за лекари. М.: Aventis Pharma, 2000, 55 стр..
  2. Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Репина Е. А. Антихистамини в практиката на педиатър. Наръчник за лекари. М., 2001, 48 с..
  3. Luss L. V. Избор на антихистамини при лечение на алергични и псевдоалергични реакции // Ros. алергологично списание. 2009, № 1, стр. 1-7.
  4. АРИЯ // Алергия. 2008. V. 63 (Доп. 86). С. 88–160
  5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Второ поколение антагонисти на Н1 спрямо селективността // Годишна среща на Европейското изследователско дружество за хисамин, 2002, 22 май, Егер, Унгария.

О. Б. Полосянц, кандидат на медицинските науки

Държавна клинична болница № 50, Москва

Информация за контакт за автора за кореспонденция: 127206, Русия, Москва, ул. Вучетича, къща 217

Антихистамини h2

Доктор на медицинските науки професор Е.Б.Шустов, кандидат на медицинските науки А. А. Ихалайнен
БЛОКИ НА Х-2 ХИСТАМИННИ РЕЦЕПТОРИ В КЛИНИЧНА ПРАКТИКА
Хистаминовите (Н) рецептори са открити през 1937 г., последвани от първите антихистамини. Те имаха антиалергичен ефект, но не намаляха стомашната секреция. Само през 1972 г. са идентифицирани два типа Н-рецептори - Н-1 и Н-2 и е създаден първият Н-2 блокер, циметидин.
Общи характеристики на групата:
Фармакодинамика
Противоязвената активност на тези лекарства се дължи на инхибиторния им ефект върху секрецията на солна киселина, дължаща се на блокадата на хистаминовите рецептори на 2-ри тип париетални клетки на стомашната мембрана. Лекарствата потискат базалната и стимулирана секреция на солна киселина, намаляват обема и киселинността на стомашния сок и намаляват секрецията на пепсин..
В допълнение, блокерите на N-2 имат допълнителни механизми на действие, свързани с способността им частично да увеличават синтеза на простагландини в стомашната лигавица, което от своя страна може да доведе до:

  • активиране на притока на кръв в стомашната лигавица;
  • повишен синтез на бикарбонати, които неутрализират солна киселина на стомашния сок;
  • допринасят за възстановяването (регенерацията) на клетките на увредения епител в областта на ерозия или язвен дефект;
  • възможно стимулиране производството на слуз и повишаване на тонуса на долния езофагеален сфинктер (по-специално ранитидин), което е особено важно за елиминиране на киселини.
Фармакокинетика
Фармакокинетично Н2-блокерите се различават по бионаличност, полуживот и продължителност на действие, степен на чернодробен метаболизъм.
Циметидинът е най-малко хидрофилен, което води до кратък полуживот и значителен метаболизъм в черния дроб. Той взаимодейства с микрозомен ензим, цитохром Р-450, променяйки скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотиците. Циметидин е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм на много лекарства, поради което може да влезе във фармакокинетично взаимодействие с други лекарства, което обикновено води до тяхното натрупване и повишен риск от странични ефекти.
Циметидин е по-добър от другите блокери на N-2, способни да проникнат в тъканите, причинявайки развитието на странични ефекти. Той е в състояние да измести ендогенния тестостерон от комуникацията с рецепторите, като по този начин причинява нарушение на сексуалната функция.
Ранитидин и особено фамотидин, низатидин, роксатидин проникват по-малко в органи и тъкани, което намалява броя на страничните ефекти. Тези лекарства не взаимодействат с андрогените и практически не причиняват сексуални дисфункции..

Сравнителни характеристики на лекарствата
Циметидин принадлежи към 1-во поколение, ранитидин към 2-ро, фамотидин към 3-то, низатидин към 4-то, а роксатидин към 5-то. Има описания за употребата на ново лекарство от този клас - ебротидин. Откроява се ранитидин бисмутов цитрат, който е сложно съединение (а не проста смес) от ранитидин (основа), тривален бисмут и цитрат.
Ранитидин и фамотидин са по-селективни от циметидин. Когато се използва във високи дози, циметидин може да повлияе на Н-1 рецепторите, тъй като селективността е относително и дозозависимо явление..
Ранитидин и фамотидин действат по-селективно върху Н-2 рецепторите на париеталните клетки. Фамотидин е 40 пъти по-мощен от циметидин и 8 пъти повече ранитидин. В клиниката разликите в силата на действие се определят от данни за еквивалентността на дозите на различни блокери на N-2, които влияят на намаляването на секрецията на солна киселина..
Силата на свързване с рецепторите определя продължителността на действието. Лекарството, което се свързва силно с рецептора, бавно се дисоциира, което води до дълготраен ефект. Фамотидинът има най-дълъг ефект върху базалната секреция. Проучвания на интрагастрално pH показват, че се поддържа ефективно понижаване на базалната секреция след прием на циметидин за 2-5 часа, ранитидин - 7-8 часа, фамотидин - 10 и дори 12 часа.
Всички H-2 блокери са хидрофилни лекарства. Циметидин е най-малко хидрофилен и умерено липофилен сред всички Н-2 блокери. Това определя способността му да прониква в различни органи и, въздействайки на локализираните в тях N-2 рецептори, предизвиква странични ефекти. Ранитидин и фамотидин са силно хидрофилни, проникват слабо в тъканите и имат преобладаващ ефект върху Н-2 рецепторите на париеталните клетки.
H-2 блокерите варират по поносимост, особено в случаите на продължителна употреба. Максималният брой нежелани реакции причинява циметидин, ранитидин и фамотидин поради променената химична структура (циметидинът съдържа група имидазол, ранитидин - фуран, фамотидин, низатидин - тиазол, роксатидин - пиперидинова група) дават по-малко странични ефекти и не влияят върху активността на чернодробните метаболизирани.
Показания за употреба:

  • пептична язва на хранопровода;
  • гастроезофагеален рефлукс със и без езофагит;
  • пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
  • симптоматични и лекарствени, остри и хронични язви на стомаха и дванадесетопръстника;
  • хронична диспепсия с епигастрална и стерилна болка;
  • Синдром на Золингер-Елисън;
  • системна мастоцитоза;
  • Синдром на Менделсон;
  • предотвратяване на стресови язви;
  • предотвратяване на аспирационна пневмония;
  • кървене от горния стомашно-чревен тракт;
  • Панкреатит.
Дозов режим:
Еднократната дневна доза през нощта е толкова ефективна, колкото и двойната половин доза (сутрин и вечер). Лекарствата могат да се използват и 4 часа преди операцията преди обща анестезия.

Противопоказания:

  • свръхчувствителност към лекарства от тази група;
  • чернодробна цироза с анамнеза за портосистемна енцефалопатия;
  • нарушена функция на черния дроб и бъбреците;
  • бременност;
  • кърмене;
  • възраст на децата (до 14 години).
Предпазни мерки
Използвайте с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция..
Употребата на лекарства може да маскира симптомите на рак на стомаха (необходимо е внимателно наблюдение на възрастни пациенти и пациенти с променливи симптоми).
Незабавните таблетки съдържат натрий, който трябва да се вземе предвид, ако е необходимо да се ограничи приема му, и аспартам, който е нежелан за пациенти с фенилкетонурия.

Странични ефекти
Различните лекарства от тази група причиняват странични ефекти с различна честота. При използване на циметидин е 3,2%, ранитидин - 2,7%, фамотидин - 1,3%. Те включват:

  • главоболие, замаяност, сънливост, умора, тревожност, възбуда, депресия, халюцинации, объркване, обратима зрителна острота, неволни движения;
  • аритмии (тахикардия, брадикардия, асистолия, AV блокада, екстрасистола);
  • запек или диария, гадене, повръщане, коремна болка;
  • остър панкреатит;
  • промяна в чернодробните функционални тестове, хепатоцелуларен, холестатичен или смесен хепатит със или без жълтеница;
  • реакции на свръхчувствителност (обрив, треска, артралгия, миалгия; мултиформена еритема, ангиоедем, анафилактичен шок);
  • повишен кръвен креатинин;
  • нарушения на кръвта и образуването на кръв (панцитопения, левкопения, агранулоцитоза, гранулоцитопения, тромбоцитопения, хипоплазия на костен мозък и апластична анемия, имунна хемолитична анемия);
  • гинекомастия;
  • импотентност;
  • намалено либидо;
  • алопеция.
Фамотидин има страничен ефект главно върху стомашно-чревния тракт - развива се диария или (по-рядко) запек.
Диарията е резултат от антисекреторно действие. Намаляването на производството на солна киселина повишава pH в стомаха, което предотвратява превръщането на пепсиноген в пепсин, който участва в разграждането на хранителните протеини. Освен това, намаляването на производството на стомашен сок, както и блокадата на рецепторите на панкреаса на N-2, води до намаляване на отделянето на храносмилателни ензими от панкреаса и жлъчката. Всичко това води до нарушаване на храносмилателния процес и развитие на диария. Честотата на тези усложнения обаче е малка (за фамотидин - 0,03-0,4%) и обикновено не изисква прекратяване на лечението. Подобни ефекти са общи за всички блокери на N-2. Те са зависими от дозата и могат да бъдат отслабени чрез намаляване на дозата на лекарството.
H-2 блокерите могат да причинят хематологични странични ефекти, свързани с идиосинкразия. Те обикновено се появяват през първите 30 дни от лечението, са обратими и най-често се проявяват чрез тромбоцитопения и гранулоцитопения. При използване на фамотидин те се наблюдават при 0,06-0,32% от пациентите.
Прекъсванията в дейността на ендокринната система са причинени от способността на N-2 блокерите да изместват ендогенен тестостерон от лекарства и рецептори, съдържащи този хормон, което води до нарушения на гениталната област (импотентност, гинекомастия). Тези странични ефекти също зависят от дозата. Фамотидин ги причинява много по-рядко, отколкото циметидин и ранитидин.
H-2 блокерите могат да нарушат функцията на сърдечно-съдовата система, блокирайки Н-2 рецепторите на миокарда, съдовата стена. При страдащи от сърдечно-съдови заболявания и пациенти в напреднала възраст те са в състояние да причинят аритмии, да увеличат сърдечната недостатъчност, да провокират коронарен спазъм.
Понякога се наблюдава хипотония при интравенозно приложение на циметидин..
Хепатотоксичността на N-2 блокерите, проявена чрез хипертрансаминасемия, хепатит, нарушена активност на цитохром Р-450, е ​​свързана с метаболизма на Н2-блокерите в черния дроб. Това е най-характерно за циметидин. Когато използвате фамотидин поради незначителния си метаболизъм, честотата на такива усложнения е минимална.
Нарушенията на съзнанието и психиката са резултат от проникването на N-2 блокери през кръвно-мозъчната бариера. Степента на проникване в централната нервна система на циметидин е 0,24, ранитидин - 0,17, фамотидин - 0,12% от лекарството в кръвта. Невротропните нежелани реакции по-често се проявяват при възрастни хора и с нарушена функция на черния дроб и бъбреците, както и с нарушение на целостта на кръвно-мозъчната бариера. Честотата им е 0,05-0,1%.
H-2 блокерите могат да влошат хода на бронхиални обструктивни заболявания, водещи до бронхоспазъм. Възможни са и алергични реакции като копривна треска. Честотата на кожен обрив след приема на фамотидин е 0,1-0,2%.
Страничен ефект, общ за всички блокери на N-2, независимо от техните фармакокинетични свойства, е развитието на синдром на отнемане. Затова се препоръчва дозите да се намаляват постепенно.
Взаимодействия с други фармакологични лекарства: Фармакокинетични
Възможни фармакокинетични нива на лекарствени взаимодействия на N-2 блокери:
  • абсорбция в стомаха.
Поради значителния антисекреторен ефект, N-2 блокерите могат да повлияят на рН-зависимата абсорбция на електролитни лекарства, променяйки степента на йонизацията и дифузията. И така, циметидин намалява абсорбцията на кетоконазол, антипирин, хлорпромазин и железни препарати. За да се избегне евентуална малабсорбция в стомаха, се препоръчва да се предписват други лекарства 1-2 часа преди приема на блокери на N-2.
Абсорбцията на Н-2 блокери може да бъде намалена до 30%, когато се приема заедно с алуминиеви антиациди, както и сукралфат. Препоръчително е да използвате антиациди 2 часа след Н-2 блокери.

  • чернодробен метаболизъм
H-2 блокерите са в състояние да взаимодействат с цитохром Р-450, основният окислителен ензим на черния дроб. В същото време полуживотът може да се увеличи, действието се удължава и се появява предозиране на лекарства, метаболизирани с повече от 74%. Циметидин реагира с цитохром Р-450 10 пъти по-силен от ранитидин. Фамотидин изобщо не взаимодейства с него. Следователно, при лечението на ранитидин или фамотидин, няма нарушение на чернодробния метаболизъм на лекарствата или е слабо изразено. Инхибирането на функцията на цитохром Р-450 под въздействието на циметидин води до метаболитни нарушения на лекарства с нисък и висок чернодробен клирънс. В този случай клирънсът на лекарствата се намалява средно с 20-40%, което може да има клинично значение. Ранитидин и фамотидин не променят метаболизма си.

  • чернодробна скорост на кръвния поток
Поради възможно намаляване на чернодробния кръвен поток с 15-40%; особено при интравенозната употреба на циметидин и ранитидин, пресистемният метаболизъм на лекарства с висок клирънс може да намалее. Фамотидин не променя скоростта на порталния кръвен поток.

  • бъбречна тубулна екскреция
H-2 блокерите са слаби основи и се екскретират чрез активна секреция в тубулите на бъбреците. На това ниво може да възникне взаимодействие с други лекарства, екскрецията на които се осъществява по същите механизми. И така, циметидин и ранитидин намаляват бъбречната екскреция на хинидин, прокаинамид, N-ацетилновокаинамид до 35%.
Фамотидин не променя екскрецията на тези лекарства, вероятно поради използването на други екскреторни транспортни системи, за разлика от циметидин и ранитидин. В допълнение, средните терапевтични дози фамотидин осигуряват ниски плазмени концентрации, които не могат значително да се конкурират с други лекарства на нивото на тръбната секреция..

Фармакодинамични
Фармакодинамичните взаимодействия на N-2 блокери с други антисекреторни лекарства (например холинергични антагонисти) могат да повишат терапевтичната ефективност.
Комбинацията на N-2 блокери с лекарства, които действат на Хеликобактер (бисмут, метронидазол, тетрациклин, амоксицилин, кларитромицин) ускорява зарастването на пептични язви.
Наблюдава се неблагоприятно фармакодинамично взаимодействие с лекарства, съдържащи тестостерон. Циметидин измества хормона от комуникация с рецепторите и увеличава концентрацията му в кръвната плазма с 20%. Ранитидин и фамотидин нямат такъв ефект..

Разходи за кандидатстване
Ранитидин
Цената на 21-дневен орален курс на прием на ранитидин (300 mg на ден) варира от 30 (Ranitidine, Hemofarm) до 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) рубли. Използването на разтворими таблетки Zantaka е още по-скъпо. По-ниският ценови диапазон (30-50 рубли) е представен от лекарства на компаниите: Hemofarm, Health (Украйна), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaynsky HFZ; среден (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; повече от 70 рубли за курс лекарства на компании: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Еднократна доза парентерален ранитидин струва от 4 (Ranitidine, Unique) до 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) рубли, дневно от 11 до 68 рубли, съответно.

Famotidine Триседмичен курс на лечение с фамотидин струва от 60 (Apo-Famotidine, Apotex) до 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) рубли. По-ниският ценови диапазон (от 60 до 70 рубли) е представен от лекарства: Апо-Фамотидин, Апотекс; Гастрозидин, Eczacibasi; Фамотидин, вектор; Фамотидин, Хемофарм; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Фамотидин-Акре, Акрихин; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 рубли): Famosan, Pro.Med.CS. Много по-скъпи (повече от 90 рубли) са курсовете на Улзеран, Медохимие и Кваматела, Гедеон Рихтер. Еднократна доза Kvamatel за парентерална употреба струва от 22 до 35 рубли, дневно 45-70 рубли.

Циметидин
Курсът на лечение с циметидин струва от 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) до 260 (Primamet, Lek) рубли.
Циметидин за парентерална употреба е представен на пазара от следните лекарства: Histodil, Gedeon Richter (цена на единична доза 7,5 рубли, дневно 30 рубли); Tagamet, SmithKline Beecham (цена на една доза 15 рубли, ежедневно 60 рубли)

Към днешна дата, за перорална терапия, всъщност, трябва да избирате между Ранитидин (малко по-евтино) и Фамотидин (по-малко вероятно да развиете странични ефекти). Цената на курса е по-зависима от политиката на производителя. Не се препоръчва използването на циметидинови препарати, ако е възможно да се предписват лекарства от по-стари поколения.
От парентералните препарати си струва да обърнете внимание на препаратите ранитидин. Системните странични ефекти при краткосрочна употреба са малко вероятни и има повече локални фамотидин.

Ранитидин
Ранитидин
N- [2 - [[[5 - [(Диметиламино) метил] -2-фуранил] метил] тио] етил] -N`-метил-2-нитро-1,1-етендиамин (като хидрохлорид)
Таблица 1. Препарати за перорално приложение за ранитидин
(не се показва в онлайн версията)

Таблица 2. Препарати за ранитидин за парентерално приложение
(не се показва в онлайн версията)

Фармакологични характеристики
Селективно блокира хистаминовите рецептори тип 2.
Продължителност на действие на доза от 150 mg, приета през устата - 12 часа.
Бързо се абсорбира в храносмилателния тракт: максималната плазмена концентрация се достига след 2 часа. Бионаличност на около 50% от дозата поради ефекта на първото преминаване през черния дроб. Той се свързва с плазмените протеини с 15%. Прониква през хистохематологичните бариери, включително през плацентата, лошо през кръвно-мозъчната бариера. Частично биотрансформира в черния дроб. Елиминационният полуживот е 2-3 часа. След 24 часа около 30% от пероралната доза и 70% от венозната доза се екскретират непроменени с урината. Значителните концентрации се определят в кърмата. Скоростта и степента на елиминиране са малко зависими от състоянието на черния дроб и са свързани основно с бъбречната функция..

Противопоказания
Общи за групата, както и:

  • порфирия.

Дозировки и схеми
Вътре: 300 mg 1 път на ден (на 19-20 часа) или 150 mg 2 пъти на ден; с ерозивен езофагит - 150 mg 4 пъти на ден; максималната допустима доза за възрастни е 6 g на ден.
Интрамускулно: в дневна доза от 200 mg, 50 mg на всеки 6 часа;
Бавно интравенозно: в дневна доза от 200 mg, 50 mg, разредена в 20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид (въведете най-малко 2 минути), на всеки 6 часа.
Деца: перорално, 2-4 mg / kg 2 пъти на ден с язви на стомаха и дванадесетопръстника (максимум 300 mg на ден), с рефлуксен езофагит - 2-8 mg / kg 3 пъти на ден.

свръх доза
Лечение: отстраняване на лекарството от стомашно-чревния тракт; с конвулсии - диазепам венозно; с брадикардия - атропин; с камерна аритмия - лидокаин.

Фамотидин
Фамотидин
3 - [[[2 - [(аминоиминометил) амино] -4-тиазолил] метил] тио] -N- (аминосулфонил) пропанимидамид
Таблица 3. Фамотидинови препарати за орално приложение
(не се показва в онлайн версията)

Таблица 4. Фамотидинови препарати за парентерално приложение
(не се показва в онлайн версията)

Фармакологични характеристики
Селективно блокира Н-2 рецепторите, лекарство от трето поколение.
Въпреки високата си антисекреторна активност, фамотидин не променя значително нивото на гастрин в кръвния серум, което му дава важни предимства пред блокерите на протонната помпа.
Не се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността е 40-45%, увеличава се под въздействието на храната и намалява с употребата на антиациди. Свързване с плазмените протеини - 15-20%. Максималната концентрация в кръвната плазма се достига след 1-3 часа. 30-35% се метаболизира в черния дроб и се екскретира от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тръбна секреция. 25-30% от дозата, приета през устата, и 65-70% от прилаганата интравенозно се намира в урината непроменена. Елиминационният полуживот е 2,5-3 часа, при пациенти с бъбречна недостатъчност той се увеличава.
След перорално приложение действието започва след 1 час, достига максимум в рамките на 3 часа и продължава 10-12 часа. В условията на венозно приложение максималният ефект се развива след 30 минути. Еднократна доза (10 и 20 mg) инхибира секрецията за 10-12 часа.

Странични ефекти
Общи за групата, както и:

  • суха уста
  • шум в ушите;
  • конюнктивит;
  • бронхоспазъм;
  • дразнене на мястото на инжектиране.

Дозировка и приложение
Вътре: 40 mg 1 път на ден (на 19-20 часа) или 20 mg 2 пъти на ден, продължителност на курса 4-8 седмици. С цел предотвратяване на обостряния - 20 mg веднъж на ден през нощта в продължение на 6 месеца. С рефлуксен езофагит - 6-12 седмици. При заболявания, придружени от изразено хиперсекреторно състояние на стомаха (синдром на Золингер-Елисон, системна мастоцитоза, полиендокринна аденоматоза), дневната доза може да бъде увеличена до 160 mg или повече, честотата на приложение е 4 пъти. За предотвратяване на аспирация на стомашно съдържание преди обща анестезия 20 mg на ден от операцията, най-малко 2 часа преди началото.
Бавно интравенозно: прахът (20 mg) се разрежда в 20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, прилаган на всеки 8 часа. Интравенозна капка: прахът (20 mg) се разрежда в 100 ml 5% разтвор на глюкоза, прилага се на всеки 8 часа.

специални инструкции
Инжекционният разтвор се приготвя непосредствено преди употреба.

незотидин
незотидин
N- [2 - [[[[2 - [(диметиламино) метил] -4-тиадазолил] метил] тио] етил] -N`-метил-2-нитро-1,1-етендиамин
Продава се под името Axid от Eli Lilly, Швейцария. Форма за освобождаване: капсули от 150 и 300 mg низатидин, ампули със съдържанието в 1 ml 25 mg низатидин.
Фармакологични характеристики
Блок блокове от 4-то поколение.
Когато се приема перорално, той се абсорбира бързо и напълно. Бионаличността е около 70%. Максималната плазмена концентрация се достига след 0,5-3 часа. 35% от съдържащото се в плазмата лекарство се свързва с плазмените протеини. Времето на полуживот елиминира 1-2 часа. Около 60% от приетата доза се екскретира непроменена с урината, по-малко от 6% се отделя с изпражненията..

Дозировки и схеми
Вътре: с язва на дванадесетопръстника във фаза на обостряне и стомашна язва 150 mg 2 пъти на ден или 300 mg веднъж дневно, вечер; за предотвратяване на обостряния - 150 mg веднъж дневно, вечер.
Интравенозно: 300 mg се разрежда в 150 ml съвместим разтвор за венозно приложение, скоростта на приложение е 10 mg на час или болус, без разреждане - 100 mg (4 ml) 3 пъти на ден. Дневната доза не трябва да надвишава 480 mg.
При пациенти с нарушена бъбречна функция режимът на дозиране трябва да се коригира, като се вземе предвид креатининовия клирънс.

взаимодействие
На фона на големи дози аспирин, той повишава нивото на салицилова киселина в кръвта.
Антиацидите намаляват абсорбцията на низатидин.

свръх доза
Симптоми: сълзене, повишено слюноотделяне, повръщане, диария, миоза.

роксатидин
роксатидин
2-хидрокси-N- [3- [3- (1-пиперидинилметил) фенокси] пропил] ацетамид
(и като ацетат или хидрохлорид ацетат)
Издава се под търговското наименование Roxane (Roxane) от компанията Hoechst Marion Roussel (Германия).
Форма на освобождаване: филмирана таблетка с продължително освобождаване съдържа роксатидин 75 или 150 mg; в пакет от 100 или 14 броя, съответно.

Фармакологични характеристики
Блокер на хистаминови Н-2 рецептори. Силно потиска производството на солна киселина от лигавичните клетки на стомаха. Потискането на сутрешната секреция на стомашната киселина при вечерния прием на 75 mg роксатидин 88%, а при прием на 150 mg роксатидин - почти 100%. Дневната секреция намалява с вечерните дози на същите дози съответно с 35% и 44%.
Роксатидин се метаболизира бързо, като образува активен деацетил-роксатидин. Свързването с плазмените протеини на основните метаболити е 6-7%. Две трети от активното вещество се екскретира през бъбреците, а останалата трета се трансформира в черния дроб до други метаболити, които също се екскретират от бъбреците. Полуживотът е около 5 часа.

Дозировки и схеми
За лечение на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника се предписват 75 mg от лекарството сутрин и вечер или 150 mg вечер.
За пациенти с нарушена бъбречна функция режимът на дозиране се установява, като се взема предвид креатининовия клирънс (QC). При CC от 20 до 50 ml / min, 75 mg от лекарството се предписва 1 път / ден, вечер. С CC по-малко от 20 ml / min, 75 mg от лекарството се предписва веднъж на 2 дни, вечер. За профилактика на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника вечер се предписва доза от 75 mg.
Продължителността на лечението се определя индивидуално. При обостряне на пептична язва продължителността на лекарството е средно 4 седмици, с езофагит - 6 седмици.
Таблетките трябва да се поглъщат цели, да не се дъвчат, да се отмиват с много вода.

взаимодействие
Едновременното приемане на храна или антиациди не влияе на абсорбцията на Roxane.
Тъй като Роксан инхибира секрецията на киселина в стомаха, абсорбцията на други лекарства може да се промени и ефектите им могат да бъдат отслабени (например кетоконазол) или да се засилят (например мидазолам).

Циметидин
Руският формуляр наръчник (Федерално ръководство за лекари) не е включен.
Циметидин
N-циано-N`-метил-N``- [2 - [[(5-метил-1Н-имидазол-4-ил) метил] тио] етил] гуанидин (и като хидрохлоридна сол)
Таблица 5. Препарати за орално приложение на циметидин
(не се показва в онлайн версията)

Таблица 6. Циметидинови препарати за парентерално приложение
(не се показва в онлайн версията)

Дозировки и схеми
Вътре: след хранене, 0,8-1,0 г на ден в продължение на 4 дози, курс от 4-8 седмици, поддържаща терапия - 0,4 г на вечер в продължение на няколко месеца; отказ от лечението - постепенно.
Интравенозно: 0,2 g след 4-6 часа, капнете 0,2 g за 2 часа, максималната скорост на инфузия е 0,15 g / h, може да се развият нарушения на сърдечния ритъм и хипотония.

взаимодействие
Общи за групата, както и:

  • Антацидите и метоклопрамидът намаляват абсорбцията;
  • Увеличава риска от неутропения в комбинация с цитостатици;
  • Намалява ефекта на андрогените, барбитуратите (взаимно);
  • Увеличава тежестта на страничните ефекти на наркотичните аналгетици;
  • Забавя абсорбцията на хлорпромазин.

Ранитидин бисмутов цитрат
Ранитидин бисмутов цитрат
N- [2 - [[[5 - [(диметиламино) метил] -2-фуранил] метил] тио] етил] -N`-метил-2-нитро-1,1-етендиамин бисмут цитрат
Под марката Pylorid (Pylorid) се произвежда от Glaxo-Wellcome (UK).
Форма за освобождаване: таблетката с покритие съдържа 400 mg ранитидин бисмутов цитрат; в пакет от 14 и 28 таблетки.

Фармакологични характеристики
Комплекс, състоящ се от ранитидин (основа), тривалентен бисмут и цитрат в тегловно съотношение 81:64:55.
В стомаха лекарството се разделя на отделни компоненти.
Той проявява комбиниран антиязвен ефект: ранитидин блокира Н-2 рецепторите на париеталните клетки на стомаха; Висмут цитрат има защитен (стягащ) ефект върху стомашната лигавица и бактерицидно срещу Helicobacter pylori. Подобно на други препарати от бисмут, Пилорид предотвратява развитието на резистентни на антибиотици щамове по време на лечението.
Скоростта и степента на абсорбция на ранитидин е пропорционална на дозата (в границите до 1600 mg). Максималната концентрация на ранитидин в плазмата се постига след 0,5-5 часа. Абсорбцията на бисмут е променлива (по-малко от 1% от приложената доза) - намалява с 50% (скорост) и 25% (пълнота), когато се приема 30 минути преди хранене и се увеличава с повишаване (над 6) на интрагастрално pH. Максималната концентрация се определя след 15-60 минути, не се променя в дозовия диапазон от 400-800 mg и не се увеличава пропорционално при дози над 800 mg. Висмутът се натрупва в плазмата; равновесната концентрация се достига след 4 седмици лечение. Полуживотът на бисмута е 11-28 дни, връзката с протеини е 98%, по-малко от 1% от дозата се отделя с урината, с изпражненията - 28% за 6 дни. Елиминирането на двата компонента се определя от бъбречната функция и не зависи от състоянието на черния дроб..
Показано е еквивалентно инхибиране на нивото на стомашната секреция при използване на ранитидин хидрохлорид в доза 150 mg и пилорид в доза 391 mg. Тези дози съдържат еквивалентно количество ранитидин..
При лечението на пептична язва, свързана с Helicobacter pylori, комбинацията от Pilorid с антибиотици причинява максимално изкореняване на инфекцията, което допринася за бързото заздравяване на пептична язва, удължава ремисията на болестта.

Показания:

  • пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
  • Изкореняване на хеликобактер пилори;
    • предотвратяване на рецидив на пептична язва, причинена от Helicobacter pylori (в комбинация с кларитромицин или амоксицилин).

    Дозов режим
    През първите 2 седмици - 400 mg 2 пъти на ден в комбинация с кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), през следващите 2 седмици - ранитидин бисмут цитрат 400 mg 2 пъти на ден, независимо от приема на храна.

    взаимодействие
    Пеницилини (амоксицилин) и макролиди (кларитромицин) засилват (взаимно) бактерицидния ефект на бисмута (във връзка с Helicobacter pylori). Кларитромицин увеличава абсорбцията на ранитидин. Употребата на Пилорид може да засили бактерицидната активност на кларитромицин по отношение на щамовете Helicobacter pylori, които вече са устойчиви на антибиотици.
    Храната причинява намаляване на абсорбцията на бисмут, което не се отразява на клиниката, а Pyloride може да се приема както с храна, така и независимо от храната.

    свръх доза
    Симптоми: прояви на невро- или нефротоксичност на бисмута.
    Лечение: отстраняване на неусвоените количества от стомашно-чревния тракт, симптоматична терапия. Ранитидин и бисмут се отстраняват от кръвта чрез хемодиализа..

    специални инструкции
    Под влияние на бисмута се появява временно потъмняване на езика и почерняване на изпражненията.

    Таблица 7. Блокатори на рецепторите за хистамин Н-2 на фармацевтичния пазар, включително цените на дребно
    (не се показва в онлайн версията)