Без пеницилин антибиотик за кашлица

Алергените

Подгрупите са изключени. Активиране

описание

Пеницилини (пеницилина) - група антибиотици, произведени от много видове плесени на Пеницилиум, активни срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините принадлежат към т.нар бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамът е голяма група от антибиотици, общи за които е наличието на четиричленен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата. Бета-лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Беталактамът е най-голямата група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водещо място в лечението на повечето инфекциозни заболявания..

Историческа информация. През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болница "Сейнт Мери" в Лондон, е открил способността на нишковидните зелени гъбички (Penicillium notatum) да причиняват смърт от стафилококи в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериално действие, А. Флеминг нарича пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, ръководени от Х.В. Флори и Е.Б. Cheyna изолира чисти значителни количества от първия пеницилин от културата Penicillium notatum. През 1942 г. изключителен вътрешен изследовател Z.V. Ермолиева получи пеницилин от гъбата Penicillium crustosum. От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) са достъпни за клинична употреба..

Пеницилиновата група включва естествени съединения, произведени от различни видове гъбички Penicillium, и редица полусинтетични. Пеницилини (подобно на други бета-лактами) имат бактерициден ефект върху микроорганизмите.

Най-честите свойства на пеницилини включват: ниска токсичност, широка гама от дози, кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериалният ефект на бета-лактамите е свързан с тяхната специфична способност да нарушава синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Клетъчната стена на бактериите има твърда структура, придава форма на микроорганизмите и осигурява тяхната защита срещу унищожаване. Нейната основа е хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура придава здравина на клетъчната стена. Съставът на полизахариди включва такива амино захари като N-ацетилглукозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се намира само в бактериите. Късите пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини, са свързани с амино захари. В грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50–100 слоя пептидогликан, в грам-отрицателните бактерии - 1-2 слоя.

Около 30 бактериални ензими участват в биосинтезата на пептидогликан, този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчната стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки поради инхибиране на ензима транспептидаза. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин-свързващите протеини - ензими, които участват в последните етапи от формирането на бактериалната клетъчна стена, в допълнение към транспептидазите, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (например Staphylococcus aureus има 4 от тях, Escherichia coli има 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различна скорост, за да образуват ковалентна връзка. В този случай се случва инактивиране на протеини, свързващи пеницилин, силата на клетъчната стена на бактериите се нарушава и клетките претърпяват лизис..

Фармакокинетика Когато се приемат перорално, пеницилините се абсорбират и разпределят по цялото тяло. Пеницилините проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиална, плеврална, перикардна, жлъчна), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключенията са цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и тайната на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилини са ниски. Концентрацията на пеницилини в цереброспиналната течност може да бъде различна в зависимост от условията: нормална - по-малко от 1% серум, с възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в цереброспиналната течност се създават при менингит и въвеждането на лекарства във високи дози. Пеницилините бързо се елиминират от тялото, главно чрез бъбреците, чрез гломерулна филтрация и тръбна секреция. Техният полуживот е кратък (30–90 минути), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификации на лекарства, свързани с групата на пеницилини: според молекулната структура, според източниците на производство, според спектъра на действие и др..

Според класификацията, предоставена от D.A. Харкевич (2006), пеницилините се разделят, както следва (класификацията се основава на редица признаци, включително разлики в начините за получаване):

I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

бензилпеницилин (новокаинова сол),

I.2. За ентерално приложение (киселинно устойчиво):

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (устойчиво на киселина):

- резистентни към пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

- широк спектър на действие:

II.2. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха)

- широк спектър на действие, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

II.3. За ентерално приложение (киселинно устойчиво):

карбеницилин (инданил натрий),

Според класификацията на пеницилини, дадена от IB Михайлов (2001), пеницилини могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолепеницилини (оксацилин, клоксацилин, флулоксацилин).

3. Амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакпамицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилини (ацлоцилин, меслоцилин, пиперацилин).

Източникът на производство, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулна система), брой VIII.

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:

5. Комбинирани с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитора):

Естествени пеницилини - Това са антибиотици с тесен спектър, които влияят върху грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от хранителната среда, върху която се отглеждат определени щамове на мухъл (Penicillium). Има няколко разновидности на природни пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаин.

Всички естествени пеницилини имат подобно антимикробно действие. Естествените пеницилини се унищожават от бета-лактамази, следователно са неефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамази. Те са предимно ефективни срещу грам-положителни микроорганизми (включително Streptococcus SPP., Включително стрептококова пневмония, Enterococcus SPP.), Bacillus SPP., Listeria моноцитогени, Erysipelothrix rhusiopathiae, Грам-отрицателен коковидна (Neisseria meningitidis, Neeroberiapteoceronidaeerobocidaeonerobaeoceriapta spp., Fusobacterium spp.), спирохети (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните организми обикновено са устойчиви, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вирусите (патогени на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинителят на амебиазата, рикетсията, гъбите пеницилин - са неефективни.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителни коки. Антибактериалните спектри на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Бензилпеницилинът обаче е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпеницилин срещу чувствителната Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва при умерени инфекции. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично от антибактериалния ефект върху определен щам на Staphylococcus aureus. Единицата за активност 0,5988 μg химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин се приема като единица за действие (1 PIECES).

Значителни недостатъци на бензилпеницилин са нестабилността му към бета-лактамази (с ензимно разцепване на бета-лактамния пръстен от бета-лактамази (пеницилинизи) с образуването на пенициланова киселина, антибиотикът губи антимикробната си активност), незначителна абсорбция в стомаха (изисква относително ниски пътища на инжектиране) срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилиновите препарати не проникват добре в цереброспиналната течност, но при възпаление на менингите пропускливостта чрез BBB се увеличава.

Бензилпеницилинът, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, действа за кратко време - 3-4 часа, тъй като бързо се екскретира, а това изисква чести инжекции. В тази връзка лошо разтворимите соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин бяха предложени за използване в медицинската практика.

Продължителни форми на бензилпеницилин или депо пеницилини: Бицилин-1 (бензатин бензилпеницилин), както и комбинирани лекарства на базата на тях - Бицилин-3 (бензатин бензилпеницилин + бензилпеницилин натрий + бензилпеницилин новокаинова сол ) са суспензии, които могат да се прилагат само мускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на приложение на лекарството.

Всички бензилпеницилинови соли се използват парентерално, защото те се унищожават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) притежава киселинно-стабилни свойства, макар и в слаба степен. Химическата структура на феноксиметилпеницилин се различава от бензилпеницилин по наличието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензил.

Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (пневмония, придобита от общността, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипела, скарлатина, ендокардит) и менингококови инфекции. Бензилпеницилин е антибиотик на избор при лечение на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза, лаймска болест.

Бицилините са показани, на първо място, ако е необходимо, дългосрочно поддържане на ефективни концентрации в организма. Използват се при сифилис и други заболявания, причинени от бледи трепонеми (фрамбезия), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лейшманиоза.

През 1957 г. 6-аминопеницилановата киселина е изолирана от естествените пеницилини и на нейната основа започва разработването на полусинтетични препарати.

6-аминопеницилановата киселина е в основата на молекулата на всички пеницилини ("ядрото на пеницилина") - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам. Страничният радикал се свързва с бета-лактамния пръстен, който определя основните фармакологични свойства на лекарствената молекула, образувана в този процес. В естествените пеницилини структурата на радикала зависи от състава на средата, върху която растат Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се получават чрез химическа модификация чрез свързване на различни радикали към молекула на 6-аминопенициланова киселина. По този начин са получени пеницилини с определени свойства:

- резистентни към пеницилинази (бета-лактамаза);

- киселинно устойчив, ефективен, когато се прилага перорално;

- притежаващ широк спектър на действие.

Isoxazolepenicillins (изоксазолил пеницилини, устойчив на пеницилин, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим, бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80–90% от щамовете Staphylococcus aureus са пеницилин образуващи).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Резистентната към пеницилин група лекарства включва също клоксацилин, флукслоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради високата си токсичност и / или ниска ефективност не са били клинично използвани.

Антибактериалният спектър на оксацилин е подобен на този на бензилпеницилин, но поради устойчивостта на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пефицилиназа, образуваща стафилококи, които са устойчиви на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и устойчиви на други антибиотици.

По активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза) изоксазолепеницилини, включително оксацилинът е значително по-нисък от естествените пеницилини, поради което при заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към бензилпеницилин, те са по-малко ефективни от последните. Оксацилин не е активен срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Анаероби. В тази връзка лекарствата от тази група са показани само в онези случаи, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилинообразуващи щамове на стафилококи.

Основните фармакокинетични разлики на изоксазолепеницилини от бензилпеницилин:

- бърза, но не пълна (30–50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици както парентерално (IM, IV), така и вътре, но 1–1,5 часа преди хранене, както те имат ниска устойчивост на солна киселина;

- висока степен на свързване с плазмен албумин (90–95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолепеницилини от тялото по време на хемодиализа;

- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, липса на необходимост от корекция на режима на дозиране при лека бъбречна недостатъчност.

Основното клинично значение на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове на Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентния Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че щамовете на Staphylococcus aureus, резистентни на оксацилин и метицилин, са често срещани в болниците (метицилинът - първият устойчив на пеницилин пеницилин, се прекратява). Нозокомиални и придобити от Общността щамове Staphylococcus aureus, които са устойчиви на оксацилин / метицилин, обикновено са многорезистентни - те са устойчиви на всички други бета-лактами, както и често на макролиди, аминогликозиди и флуорохинолони. Лекарствата за избор при MRSA инфекции са ванкомицин или линезолид.

Нафцилин е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, устойчиви на пеницилиназа (но по-малко активен от бензилпеницилин). Нафцилин прониква в BBB (концентрацията му в цереброспиналната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), отделя се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серума) в по-малка степен от бъбреците. Възможно перорално и парентерално приложение.

Amidinopenicillins - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни ентеробактерии. Препаратите на амидинопеницилин (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с разширена активност

В съответствие с класификацията, предоставена от D.A. Харкевич, полусинтетичните антибиотици с широк спектър на действие са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат Pseudomonas aeruginosa:

- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, активни срещу Pseudomonas aeruginosa:

- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карфецилин;

- Уреидопеницилини: пиперацилин, азлоцилин, меслоцилин.

аминопеницилините - широкоспектърни антибиотици. Всички те се унищожават от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии..

В медицинската практика широко се използват амоксицилин, ампицилин. Ампицилин е прародител на групата на аминопеницилин. По отношение на грам-положителните бактерии, ампицилинът, като всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък по активност спрямо бензилпеницилин, но надминава оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат сходни спектри на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове на ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; по-добре от естествените пеницилини действат на Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами, амоксицилинът има най-висока активност срещу Streptococcus pneumoniae, устойчив на естествени пеницилини..

Ампицилинът не е ефективен срещу пеницилиназа образуващи щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето щамове на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpositive).

Предлагат се комбинирани лекарства, например Ampioks (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, защото спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: при прием на амоксицилин по-бързо и добре се абсорбира в червата (75–90%), отколкото ампицилин (35–50%), бионаличността не зависи от приема на храна, Амоксицилин прониква по-добре в някои тъкани, включително до бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.

Най-съществените разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилини от бензилпеницилин:

- възможността за среща вътре;

- леко свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (при менингит концентрациите в цереброспиналната течност могат да бъдат 70–95% от концентрациите в кръвта);

- кратността на назначаването на комбинирани лекарства - 2-3 пъти на ден.

Основните показания за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, инфекции на стомашно-чревния тракт, изкореняване на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.

Характеристика на нежелания ефект на аминопеницилини е развитието на „ампицилинов“ обрив, който представлява макулопапуларен обрив с неалергичен характер, който бързо преминава при прекратяване на лекарството.

Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозната мононуклеоза.

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (ацлоцилин, пиперацилин).

Carboxypenicillins Дали антибиотиците имат антимикробен спектър, подобен на аминопеницилини (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa). Карбеницилин е първият анти-псевдомонас пеницилин, по-нисък по активност спрямо други антисептични пеницилини. Карбоксипеницилините действат на Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) и на индол-позитивните видове Proteus (Proteus spp.), Устойчиви на ампицилин и други аминопеницилини. Клиничната значимост на карбоксипеницилини в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу повечето щамове на Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минавайте през BBB. Множество на срещи - 4 пъти на ден. Бързо се развива вторичната устойчивост на микроорганизмите..

Ureidopenicillins - Освен това е анти-Pseudomonas антибиотици, техният спектър на действие съвпада с карбоксипеницилини. Най-активното лекарство от тази група е пиперацилин. От лекарствата от тази група само ацлоцилин запазва значението си в медицинската практика..

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините срещу Pseudomonas aeruginosa. Те се използват и за лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp..

Всички анти-псевдомонови пеницилини се унищожават от бета-лактамази.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилини:

- прилага се парентерално (i / m и i / v);

- не само бъбреците, но и черният дроб участват в екскрецията;

- честота на употреба - 3 пъти на ден;

- вторичната бактериална резистентност се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока резистентност към анти-Pseudomonas пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, анти-мопсовите пеницилини практически са загубили своето значение.

Основните показания за тези две групи анти-Pseudomonas пеницилини са нозокомиални инфекции, причинени от чувствителни щамове на Pseudomonas aeruginosa, в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилини и други бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но резистентността на микроорганизмите може да се развие при много от тях..

Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинизи), които унищожават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилини, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитието на резистентни щамове на микроорганизми.

Някои полусинтетични пеницилини са устойчиви на бета-лактамази. Освен това за преодоляване на придобитата резистентност са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват за създаване на устойчиви на инхибитори пеницилини..

Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилини, са бета-лактамни съединения, но те самите имат минимална антибактериална активност. Тези вещества необратимо се свързват с бета-лактамази и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Бета-лактамазните инхибитори са най-активни срещу бета-лактамази, кодирани от плазмидни гени.

Защитени от инхибиторите пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Бета-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация подобрява стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, произвеждащи тези ензими (бета-лактамази): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. з Bacteroides fragilis. В резултат на това пеницилин-резистентните щамове на микроорганизмите стават чувствителни към комбинирани лекарства. Спектърът на антибактериалната активност на беталактамите, защитени от инхибиторите, съответства на спектъра на пеницилини, съдържащи се в техния състав, само нивото на придобита резистентност се различава. Инхибиторните резистентни пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика при коремна хирургия.

Инхибиторните резистентни пеницилини включват амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам, амоксицилин / сулбактам, пиперацилин / тазобактам, тикарцилин / клавуланат. Тикарцилин / клавуланат има анти-Pseudomonas активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Сулбактам има собствена антибактериална активност срещу грам-отрицателни коки от семейство Neisseriaceae и семейство Acinetobacter от неферментиращи бактерии.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се използват при инфекции, причинени от чувствителни към тях патогени. Използват се главно при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на тонзилит, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др..

Пеницилините трябва да се използват само според указанията и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че употребата на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или прекаленото преустановяване на лечението може да доведе до развитието на резистентни щамове на микроорганизми (особено естествени пеницилини). Ако се появи резистентност, продължете терапията с други антибиотици.

Използването на пеницилини в офталмологията. В офталмологията пеницилини се прилагат локално под формата на инстилации, субконюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през кръвно-офталмологичната бариера. На фона на възпалителния процес проникването им във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. И така, когато се вкарват в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилини се определят в стромата на роговицата, като с локално приложение те практически не проникват във влагата на предната камера. Когато субконюнктивалното приложение на лекарства се определя в роговицата и влагата на предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрации под терапевтичните.

Актуалните решения се подготвят ex tempore. Прилагани пеницилини за лечение на гонококов конюнктивит (бензилпеницилин), кератит (ампицилин, бензилпеницилин, оксацилин, пиперацилин и др.), Каналикулита, особено причинени от актиномицети (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин), абсцес и амплиппикфилпикпил фелпикпин, ампсит и фелпикмон, ампсит и фелпикмон, ампсит (флекспин фелпикмон) и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилини се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения на нараняванията на клепачите и орбитата, особено когато чуждо тяло навлиза в тъканта на орбитата (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Използването на пеницилини в урологичната практика. В урологичната практика защитените с инхибитори лекарства широко се използват от пеницилин антибиотици (използването на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства по избор, се считат за неоправдани поради високото ниво на устойчивост на уропатогенни щамове.

Странични и токсични ефекти на пеницилини. Пеницилините имат най-ниската токсичност в серията антибиотици и широк спектър от терапевтични ефекти (особено естествени). Повечето сериозни странични ефекти са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергичните реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините са по-склонни от лекарства от други фармакологични групи да причинят лекарствени алергии. При пациенти, които са имали алергична реакция към въвеждането на пеницилини в анамнезата, при последващо приложение тези реакции се отбелязват в 10-15% от случаите. По-малко от 1% от хората, които не са преживявали подобни реакции, при повторно въвеждане се проявяват алергична реакция към пеницилин.

Пеницилините могат да причинят алергична реакция във всяка доза и във всяка лекарствена форма.

При използване на пеницилини са възможни както алергични реакции от незабавен тип, така и забавени. Смята се, че алергичната реакция към пеницилини се свързва главно с междинния продукт на техния метаболизъм, групата на пеницило. Нарича се голям антигенен детерминант и се образува при разрушаване на бета-лактамния пръстен. Малките антигенни детерминанти на пеницилини включват, по-специално, непроменени молекули на пеницилин, бензилпеницилоат. Те се образуват in vivo, но се определят и в разтвори на пеницилин, приготвени за приложение. Смята се, че ранните алергични реакции към пеницилини се медиират главно от IgE антитела към малки антигенни детерминанти, забавените и късните (уртикария) обикновено са медиирани от IgE антитела до голям антигенен детерминант.

Реакциите на свръхчувствителност се причиняват от образуването на антитела в организма и обикновено се проявяват в рамките на няколко дни след началото на приложението на пеницилин (периодите могат да варират от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват под формата на кожен обрив, дерматит и треска. В по-тежки случаи тези реакции се проявяват чрез подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други разстройства. Възможни са анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, мозъчен оток и други прояви..

Тежка алергична реакция е абсолютно противопоказание за въвеждането на пеницилини в бъдеще. На пациента трябва да се обясни, че дори малко количество пеницилин, погълнат с храна или по време на кожен тест, може да бъде смъртоносен за него.

Понякога треската е единственият симптом на алергична реакция към пеницилини (по природа тя е постоянна, ремитираща или прекъсваща, понякога придружена от втрисане). Треската обикновено изчезва в рамките на 1–1,5 дни след прекратяване на приема на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всякакви лекарства, съдържащи пеницилин, включително козметика и храни, могат да причинят сенсибилизация..

Пеницилините могат да причинят различни странични и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: поглъщане - дразнещ ефект, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с а / м въведение - болка, инфилтрация, асептична некроза на мускулите; с iv приложение - флебит, тромбофлебит.

Може би увеличаване на рефлекторната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, нарушена регулация на кръвното налягане, гърчове. Конвулсивните припадъци са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и / или при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Поради риска от тежки невротоксични реакции, пеницилини не могат да се прилагат ендолумално (с изключение на бензилпеницилин натриева сол, която се прилага много внимателно, поради здравословни причини).

При лечението с пеницилини е възможно развитието на суперинфекция, кандидоза на устната кухина, вагината, чревна дисбиоза. Пеницилини (често ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.

Употребата на ампицилин води до появата на обрив „ампицилин“ (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж, треска. Този страничен ефект често се проявява на 5-10-ия ден от прилагането на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременно приложение на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфични нежелани реакции при използване на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдроми на Онет (исхемия и гангрена на крайниците при случайно инжектиране в артерията) или Николау (емболия на белодробните и мозъчните съдове при навлизане във вена).

При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия, интерстициален нефрит. Употребата на анти-псевдомонас пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбиоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. С употребата на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да причинят остро увреждане на черния дроб.

бременност. Пеницилините преминават през плацентата. Въпреки че не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилини, вкл. защитен с инхибитор, широко използван при бременни жени, без регистрирани усложнения.

В проучвания върху лабораторни животни с въвеждането на пеницилини в дози 2-25 (за различни пеницилини), превишаващи терапевтичните, нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция не са открити. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства с въвеждането на пеницилини при животни не са идентифицирани.

В съответствие с международно признатите препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), при определяне на възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата за пеницилин по отношение на ефекта им върху плода принадлежат към категория B FDA (проучванията за възпроизводство на животни не разкриват неблагоприятен ефект на лекарствата върху плода, но адекватни и строго контролирани изследвания при бременни жени не са провеждани).

Когато предписвате пеницилини по време на бременност, трябва (както при всяко друго средство) да вземете предвид продължителността на бременността. По време на терапията е необходимо стриктно да се следи състоянието на майката и плода.

Използвайте по време на кърмене. Пеницилините преминават в кърмата. Въпреки че няма значителни усложнения при хората, употребата на пеницилини от кърмачки може да доведе до сенсибилизация на бебето, чревна микрофлора, диария, кандидоза и кожни обриви при кърмачета.

педиатрия. Когато се използват пеницилини при деца, не са съобщени специфични педиатрични проблеми, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородени и малки деца може да доведе до натрупване на пеницилини (във връзка с това съществува повишен риск от невротоксични действия с развитието на гърчове).

гериатрия. Няма специфични гериатрични проблеми с пеницилини. Трябва обаче да се помни, че по-възрастните хора са по-склонни да преживяват бъбречно увреждане, поради което може да се наложи корекция на дозата..

Нарушена бъбречна и чернодробна функция. При бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможно кумулиране. При умерена до тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата и увеличаване на периодите между прием на антибиотици.

Взаимодействието на пеницилини с други лекарства. Бактерицидните антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) са антагонистични. Трябва да се внимава при комбиниране на пеницилини, активни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) с антикоагуланти и антитромбоцитни агенти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. При комбиниране със сулфонамиди е възможно отслабване на бактерицидния ефект. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушаване на ентерохепаталната циркулация на естрогените. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от организма (инхибират неговата тръбна секреция). С комбинация от ампицилин с алопуринол вероятността от кожен обрив се увеличава. Употребата на високи дози бензилпеницилинова калиева сол в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори повишава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозидите.

Поради факта, че при продължително перорално приложение на антибиотици, чревната микрофлора, която произвежда витамини В, може да бъде потисната1, AT6, AT12, PP, препоръчително е да се предписват витамини от група В за предотвратяване на хиповитаминоза.

В заключение трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група естествени и полусинтетични антибиотици с бактерициден ефект. Антибактериалният ефект е свързан с нарушение на синтеза на пептидогликан на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза - един от пеницилин-свързващите протеини, разположени върху вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, която участва в късните етапи на нейния синтез. Разликите между пеницилини са свързани с особеностите на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите ефекти.

За няколко десетилетия успешна употреба на пеницилини възникват проблеми, свързани с неправилната им употреба. По този начин профилактичното приложение на пеницилини с риск от бактериална инфекция често е неразумно. Неправилен режим на лечение - неправилният подбор на дозата (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.

Така че в момента повечето щамове от Staphylococcus spp. устойчив на естествени пеницилини. През последните години честотата на откриване на резистентни щамове от Neisseria gonorrhoeae се увеличава..

Основният механизъм на придобита резистентност към пеницилини е свързан с производството на бета-лактамази. За преодоляване на широко придобитата резистентност сред микроорганизмите са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (инхибиторни) пеницилини..

Трябва да се помни, че изборът на едно или друго антибактериално лекарство, включително пеницилинът трябва да се дължи на първо място на чувствителността на патогена, причинил заболяването към него, както и на липсата на противопоказания за неговата цел.

Пеницилините са първите антибиотици, които се използват в клиничната практика. Въпреки разнообразието от съвременни антимикробни средства, включително цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, пеницилини все още остават една от основните групи антибактериални агенти, използвани при лечението на инфекциозни заболявания.